Une étude de phase II sur l'axitinib chez des patients atteints d'un cancer métastatique des cellules rénales ne pouvant pas subir de néphrectomie (A-PREDICT)

Critère d'intégration:

1. Carcinome à cellules rénales métastatique confirmé histologiquement à histologie prédominante à cellules claires
2. Ne convient pas à la néphrectomie
3. Ne convient pas à la politique "regarder et attendre"
4. Aucun traitement systémique antérieur pour le carcinome à cellules rénales
5. Maladie métastatique mesurable à l'aide de RECIST v1.1
6. Espérance de vie 12 semaines ou plus
7. Statut de performance ECOG 0 ou 1
8. Fonction organique adéquate telle que définie par l'aspartate transaminase (AST) sérique ou l'alanine transaminase (ALT) sérique ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), ou AST et ALT ≤ 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à des métastases hépatiques ; bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN
9. Fonction hématologique adéquate telle que définie par le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/μL, les plaquettes ≥75 000/μL, l'hémoglobine ≥9,0 g/dL et le temps de prothrombine (PT) ≤1,5 ​​x LSN
10. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min ;
11. Protéine urinaire <2+ par bandelette urinaire.
12. Aucune preuve d'hypertension non contrôlée préexistante
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant le traitement.
14. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude, y compris les biopsies tumorales.
15. Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. La présence d'une maladie intracrânienne, sauf si elle est stable > 6 mois. Dans le cas d'une métastase cérébrale solitaire qui a été réséquée, il doit y avoir des preuves d'un intervalle sans maladie d'au moins 3 mois après la chirurgie. Tous les patients précédemment traités pour des métastases cérébrales doivent être stables sans corticothérapie depuis au moins 28 jours.
2. La présence d'une seconde tumeur maligne active.
3. Les femmes enceintes ou qui allaitent. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles, être ménopausées ou accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée du traitement.
4. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement.
5. Signes ou symptômes actuels d'une maladie hépatique, endocrinienne ou pulmonaire grave, progressive ou incontrôlée, autre que directement liée au RCC.

6. Anomalies gastro-intestinales, y compris :

   1. incapacité à prendre des médicaments par voie orale;
   2. nécessité d'une alimentation intraveineuse ;
   3. procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris la résection gastrique totale ;
   4. traitement de l'ulcère peptique actif au cours des 6 derniers mois ;
   5. saignement gastro-intestinal actif, non lié au cancer, mis en évidence par une hématémèse, une hématochézie ou un méléna au cours des 3 derniers mois sans preuve de résolution documentée par endoscopie ou coloscopie ;
   6. syndromes de malabsorption.
7. Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement par des médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (voir rubrique 8.12, Traitement concomitant).
8. Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement par des médicaments qui sont des inducteurs connus du CYP3A4 ou du CYP1A2 (voir rubrique 8.12, Traitement concomitant).
9. Nécessité d'un traitement anticoagulant avec des antagonistes de la vitamine K par voie orale. Les anticoagulants à faible dose pour le maintien de la perméabilité du dispositif d'accès veineux central ou la prévention de la thrombose veineuse profonde sont autorisés. L'usage thérapeutique de l'héparine de bas poids moléculaire est autorisé.
10. Trouble convulsif actif, compression de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse.
11. L'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude : infarctus du myocarde, angor non contrôlé, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
12. Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
13. Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
14. Intolérance connue au galactose, déficit en lactase de Lapp ou malabsorption du glucose-galactose