En fas II-studie av axitinib hos patienter med metastaserad njurcellscancer olämplig för nefrektomi (A-PREDICT)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat metastaserande njurcellscancer med övervägande klarcellshistologi
2. Olämplig för nefrektomi
3. Olämplig för "titta och vänta"-policy
4. Ingen tidigare systemisk terapi för njurcellscancer
5. Mätbar metastaserande sjukdom med RECIST v1.1
6. Förväntad livslängd 12 veckor eller mer
7. ECOG-prestandastatus 0 eller 1
8. Adekvat organfunktion enligt definitionen av serumaspartattransaminas (AST) eller serumalanintransaminas (ALT) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN), eller AST och ALT ≤5 x ULN om leverfunktionsavvikelser beror på levermetastaser; totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
9. Adekvat hematologisk funktion definierad av absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/μL, trombocyter ≥75 000/μL, hemoglobin ≥9,0 g/dL och protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x ULN
10. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
11. Urinprotein <2+ av urinsticka.
12. Inga tecken på redan existerande okontrollerad hypertoni
13. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar före behandling.
14. Vilja och förmåga att följa studieprocedurer, inklusive tumörbiopsier.
15. Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av intrakraniell sjukdom, såvida den inte är stabil >6 månader. Vid en ensam hjärnmetastas som har resekerats måste det finnas bevis för ett sjukdomsfritt intervall på minst 3 månader efter operationen. Alla patienter som tidigare behandlats för hjärnmetastaser måste vara stabila efter kortikosteroidbehandling i minst 28 dagar.
2. Närvaron av aktiv andra malignitet.
3. Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila, vara postmenopausala eller måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingsperioden.
4. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under behandlingsperioden.
5. Aktuella tecken eller symtom på allvarlig progressiv eller okontrollerad lever-, endokrin-, lungsjukdom som inte är direkt relaterad till RCC.

6. Gastrointestinala abnormiteter inklusive:

   1. oförmåga att ta oral medicin;
   2. krav på intravenös näring;
   3. tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen inklusive total gastrisk resektion;
   4. behandling för aktiv magsår under de senaste 6 månaderna;
   5. aktiv gastrointestinal blödning, som inte är relaterad till cancer, vilket framgår av hematemes, hematochezi eller melena under de senaste 3 månaderna utan bevis för upplösning dokumenterad genom endoskopi eller koloskopi;
   6. malabsorptionssyndrom.
7. Nuvarande användning eller förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända potenta CYP3A4-hämmare (se avsnitt 8.12, samtidig behandling).
8. Nuvarande användning eller förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända CYP3A4- eller CYP1A2-inducerare (se avsnitt 8.12, samtidig behandling).
9. Behov av antikoagulantiabehandling med orala vitamin K-antagonister. Lågdosantikoagulantia för att upprätthålla öppenhet hos den centrala venåtkomstanordningen eller förhindrande av djup ventrombos är tillåtet. Terapeutisk användning av lågmolekylärt heparin är tillåtet.
10. Aktiv anfallsstörning, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit.
11. Något av följande inom 12 månader före studiestart: hjärtinfarkt, okontrollerad angina, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.
12. Djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före studiestart.
13. Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom.
14. Känd galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption