Az axitinib II. fázisú vizsgálata áttétes veserákban szenvedő betegeknél, akik nem alkalmasak nefrektómiára (A-PREDICT)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt metasztatikus vesesejtes karcinóma, túlnyomórészt tiszta sejtszövettel
2. Nephrectómiára alkalmatlan
3. Nem alkalmas a „figyelj és várj” politikára
4. A vesesejtes karcinóma korábban nem részesült szisztémás kezelésben
5. Mérhető metasztatikus betegség a RECIST v1.1 használatával
6. Várható élettartam 12 hét vagy több
7. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
8. Megfelelő szervműködés, amelyet a szérum aszpartát-transzamináz (AST) vagy szérum alanin-transzamináz (ALT) ≤2,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy AST és ALT ≤5-szöröse a normálérték felső határának, ha a májfunkciós rendellenességek májmetasztázisok következményei; teljes szérumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
9. Megfelelő hematológiai funkció, amelyet az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/μL, vérlemezkeszám ≥75 000/μL, hemoglobin ≥9,0 g/dl és protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​x ULN határoz meg.
10. Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc;
11. Vizeletfehérje <2+ vizeletmérő pálcikával.
12. Nincs bizonyíték a már meglévő ellenőrizetlen magas vérnyomásra
13. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szérumban vagy a vizeletben a kezelést megelőző 3 napon belül.
14. Hajlandóság és képesség a vizsgálati eljárások betartására, beleértve a tumorbiopsziát is.
15. Írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

1. Intracranialis betegség jelenléte, hacsak nem stabil > 6 hónap. Egyetlen agyi metasztázis esetén, amelyet reszekáltak, a műtét után legalább 3 hónapos betegségmentes időszaknak kell lennie. Minden korábban agyi áttétekkel kezelt betegnek legalább 28 napig stabilnak kell lennie a kortikoszteroid kezelés alatt.
2. Aktív második rosszindulatú daganat jelenléte.
3. Terhes vagy szoptató nők. A női betegeknek műtétileg sterileknek, posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt.
4. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt.
5. Súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan máj-, endokrin-, tüdőbetegség aktuális jelei vagy tünetei, amelyek nem közvetlenül kapcsolódnak az RCC-hez.

6. Emésztőrendszeri rendellenességek, beleértve:

   1. képtelenség szájon át szedni a gyógyszereket;
   2. intravénás táplálék szükségessége;
   3. a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti eljárások, beleértve a teljes gyomor reszekciót;
   4. aktív peptikus fekélybetegség kezelése az elmúlt 6 hónapban;
   5. aktív gyomor-bélrendszeri vérzés, amely nem kapcsolódik a rákhoz, amit hematemesis, hematochezia vagy melena igazolt az elmúlt 3 hónapban anélkül, hogy endoszkópiával vagy kolonoszkópiával dokumentált volna a megszűnés bizonyítéka;
   6. malabszorpciós szindrómák.
7. Jelenlegi használat vagy várhatóan olyan gyógyszerekkel történő kezelés, amelyek ismerten erős CYP3A4-gátlók (lásd 8.12 pont, egyidejű kezelés).
8. Jelenlegi használat vagy várhatóan olyan gyógyszerekkel történő kezelés, amelyek ismerten CYP3A4 vagy CYP1A2 induktorok (lásd 8.12 pont, egyidejű kezelés).
9. Orális K-vitamin antagonistákkal végzett antikoaguláns terápia szükségessége. Kis dózisú antikoagulánsok a központi vénás hozzáférési eszköz átjárhatóságának fenntartása vagy a mélyvénás trombózis megelőzése érdekében megengedettek. Kis molekulatömegű heparin terápiás alkalmazása megengedett.
10. Aktív rohamzavar, gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
11. Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül: szívizominfarktus, kontrollálatlan angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham.
12. Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
13. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség.
14. Ismert galaktóz intolerancia, Lapp laktáz hiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar