Tenofoviiria ja/tai emtrisitabiinia sisältävien emätintablettien turvallisuus, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja hajoamisaika
tiistai 31. maaliskuuta 2015 päivittänyt: CONRAD
Vaiheen I kliininen tutkimus, jossa arvioidaan tenofoviiria ja/tai emtrisitabiinia sisältävien emätintablettien turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja hajoamisaikaa
Tämä prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, rinnakkaiskohorttitutkimus tutkii neljän emätintabletin sukupuolielinten ja systeemistä turvallisuutta, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD), hajoamis- ja katoamisaikoja sekä hyväksyttävyyttä: 1) pelkkä tenofoviiri (TFV); 2) emtrisitabiini (FTC) yksinään; 3) TFV yhdistettynä FTC:hen; ja 4) lumelääke. Osallistujat satunnaistetaan hoitoryhmään, kertakäyttövaiheessa lisättävien tablettien lukumäärään (1 tabletti tai 1 tabletti, jonka jälkeen toinen tabletti kahden tunnin kuluttua jäljittelee BAT24-annostusohjelmaa) ja yhteen neljästä keräyspisteestä. (2, 4, 6 tai 24 tuntia tabletin asettamisen jälkeen) arvioita varten vasta monikäyttövaiheen viimeisen annoksen jälkeen.
Tutkimuksen kertakäyttövaiheessa osallistuja asettaa yhden tabletin klinikalle arvioidakseen hajoamis- ja katoamisajat. Ne, jotka on satunnaistettu kahteen tablettiin, lisäävät toisen tabletin 2 tunnin kuluttua. Kaikilta naisilta näytteenotto tapahtuu 5 tunnin kuluttua tabletin ensimmäisen asettamisen jälkeen.
Tutkimuksen monikäyttövaiheessa osallistujat lisäävät tabletin kerran päivässä 14 päivän ajan. 1., 7. ja 14. tabletti asetetaan klinikalle; loput tabletit laitetaan kotiin. Klinikka soittaa osallistujalle monikäyttövaiheen päivänä 3 ja kysyy mahdollisista oireista, joita osallistuja voi kokea. Jokaisesta klinikalle asettamisesta seuraa näytteenotto ja vierailuilla 4 ja 6 kolposkopia osallistujalle määrättynä ajankohtana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet:
Ensisijainen:
- Sukupuolielinten turvallisuuden arvioiminen kerta-käytön jälkeen (joka koostuu yhdestä tabletista puolella osallistujista ja yhdestä tabletista, jota seuraa toinen tabletti kahden tunnin kuluttua toisella puoliskolla) sekä kahden viikon päivittäisen tabletin käytön aikana ja sen jälkeen
- Systeemisen turvallisuuden arvioimiseksi kahden viikon päivittäisen tablettien käytön jälkeen
- TFV:n ja FTC:n farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi kerta-käytön jälkeen (kuten edellä on määritelty) sekä kahden viikon päivittäisen tablettien käytön aikana ja sen jälkeen
Toissijainen:
- Arvioida tabletin hajoamiseen tarvittava aika ja tabletin täydelliseen häviämiseen tarvittava aika
- Tabletin hyväksyttävyyden arvioiminen
- Arvioida TFV:n ja FTC:n farmakodynamiikan (PD) indikaattoreita in vitro käyttämällä biologisia näytteitä (nesteitä) tutkimuksen osallistujilta, jotka on otettu ennen käyttöä, yhden kerran (yllä määritelty käyttö) ja kahden viikon päivittäisen tabletin käytön jälkeen
Tutkiva:
• Arvioida TFV:n ja FTC:n PD:n tutkivia indikaattoreita in vitro käyttäen biologisia näytteitä (kudoksia) tutkimuksen osallistujilta, jotka on otettu ennen käyttöä, yhden käyttökerran jälkeen (kuten edellä on määritelty) ja kahden viikon päivittäisen tablettien käytön jälkeen
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10451
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
- Clinical Research Center, Eastern Virginia Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yleinen hyvä terveys (vapaaehtoisen historian ja tutkijan harkinnan mukaan) ilman kliinisesti merkittäviä systeemisiä sairauksia (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, merkittävä maksasairaus/hepatiitti, maha-suolikanavan sairaus, munuaissairaus, kilpirauhassairaus, osteoporoosi tai luusairaus ja diabetes)
- Tällä hetkellä säännölliset kuukautiskierrot 25-35 päivää osallistujan raportin mukaan
- Papa-kokeiden historia ja seuranta Yhdysvaltain synnytyslääkärien ja gynekologien kongressin (ACOG) käytännön ohjeiden nro 99 ja nro 109 mukaiset tai valmiit käymään Papa-kokeen käyntiin 1.
Suojattu raskaudelta, mikä tarkoittaa jotakin seuraavista:
- Seksuaalinen pidättyväisyys ja aikovat pysyä pidättyväisenä tutkimuksen ajan;
- Monogaamisessa heteroseksuaalisessa suhteessa vähintään neljä kuukautta sellaisen kumppanin kanssa, jonka ei tiedetä olevan HIV-positiivinen ja jolla ei ole tunnettuja riskejä sukupuolitauteihin (STI) ja:
- Pariskunta käyttää kondomia ja on valmis käyttämään ei-spermisidisesti voideltuja kondomeja koko tutkimuksen ajan tai
Yksi kumppani steriloidaan; tai
- Saman sukupuolen monogaamisessa parisuhteessa vähintään neljä kuukautta sellaisen kumppanin kanssa, jonka ei tiedetä olevan HIV-positiivinen ja jolla ei ole tunnettuja sukupuolitautien riskejä.
- Halukas pidättäytymään emättimen toiminnasta seuraavasti:
Alkaa 48 tuntia ennen käyntiä 2 kuudenteen päivään käynnin 2 jälkeen Alkaa 48 tuntia ennen käyntiä 3 kuudenteen päivään käynnin 3 jälkeen Alkaen 48 tuntia ennen käyntiä 4 kuudenteen päivään käynnin 6 jälkeen
- Halukas pidättäytymään muiden emättimen tuotteiden kuin tutkimustuotteen käytöstä, mukaan lukien siittiöiden torjunta-aineet, voiteluaineet ja suihkut alkaen 48 tuntia ennen käyntiä 2 kuudenteen päivään käynnin 6 jälkeen (tamponeja voidaan käyttää, mutta vain kuukautisten aikana)
- Emättimen ja kohdunkaulan anatomia, joka soveltuu tutkijan mielestä helposti kolposkopiaan ja sukuelinten näytteenottoon
- Negatiivinen virtsan raskaustesti
- Valmis antamaan vapaaehtoisen suostumuksen, allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattamaan protokollan edellyttämiä tutkimusmenettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Kohdunpoiston historia
- Tällä hetkellä raskaana tai kahden kalenterikuukauden sisällä viimeisestä raskaudesta. Huomautus: Jos olet äskettäin raskaana, sillä on oltava vähintään kaksi spontaania kuukautisia raskauden päättymisen jälkeen
- Minkä tahansa hormonaalisen ehkäisymenetelmän käyttö viimeisen 30 päivän aikana (oraalinen, transdermaalinen, transvaginaalinen, implantti tai hormonaalinen kohdunsisäinen ehkäisylaite)
- Depo-Provera-injektio viimeisen 6 kuukauden aikana
- IUD:n nykyinen käyttö
- imetät tällä hetkellä tai olet imettänyt vauvaa viimeisen kahden kuukauden aikana tai suunnittelet imetystä tutkimuksen aikana
- Herkkyys/allergia jollekin tutkimustuotteiden komponentille, paikallispuudutuksesta tai allergia sekä hopeanitraatille että Monselin liuokselle
- Viimeisen kuuden kuukauden aikana diagnosoitu tai hoidettu mikä tahansa sukupuolitauti tai lantion tulehdussairaus. Huomautus: Naiset, joilla on ollut sukupuolielinten herpes tai kondylooma ja jotka ovat olleet oireettomia vähintään kuuden kuukauden ajan, voidaan harkita kelpoisuutta
- Nugentin pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 7 käynnillä 1 tai oireinen bakteerivaginoosi (BV), joka on määritelty Amselin kriteereissä käynnillä 1 tai 2
- Oireinen vulvovaginaalinen kandidiaasi tai oireinen virtsatieinfektio (UTI)
- Positiivinen testi Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhea tai Chlamydia trachomatis
- syvät epiteelin löydökset sukupuolielimissä, kuten hankausta, haavaumia ja haavaumia tai rakkuloita, jotka epäilevät sukupuolitautia
- Positiivinen testi HIV:lle
- Positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg)
- Tunnettu verenvuotohäiriö, joka voi johtaa pitkittyneeseen tai jatkuvaan verenvuotoon biopsialla
- Krooniset tai akuutit ulkosynnyttimet tai emättimen oireet (kipu, ärsytys, tiputtelu jne.)
- Tunnettu nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka voi vaikuttaa tutkimuksen noudattamiseen
- Asteen 1 tai korkeampi laboratoriopoikkeavuus elokuun 2009 päivityksen AIDS-osaston, National Institute of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) -taulukon mukaan haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi.
- Systeeminen käyttö viimeisen kahden viikon aikana tai oletettu käyttö jonkin seuraavista tutkimuksen aikana: kortikosteroidit, antibiootit, sienilääkkeet, viruslääkkeet (esim. asykloviiri tai valasykloviiri) tai antiretroviraaliset lääkkeet (esim. Viread, Atripla, Emtriva, Complera). Huomautus: Osallistujien tulee välttää ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) lukuun ottamatta kuukautisten aikana esiintyvän dysmenorrean hoitoa. Osallistujat voivat käyttää Tylenolia® tarpeen mukaan, mutta eivät päivittäin tutkimuksen aikana.
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimustutkimukseen (laite-, lääke- tai emättimen kokeeseen) viimeisen 30 päivän aikana tai suunniteltu osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimustutkimukseen tutkimuksen aikana
- Aiemmat gynekologiset toimenpiteet (mukaan lukien sukupuolielinten lävistykset) ulkoisissa sukupuolielimissä, emättimessä tai kohdunkaulassa viimeisten 14 päivän aikana
- Epänormaali löydös laboratorio- tai fyysisessä tutkimuksessa tai sosiaalinen tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista tai vaikeuttaisi tietojen tulkintaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: TFV Alone emätintabletti
|
emätintabletti, joka sisältää 40 mg TFV:tä
|
|
Active Comparator: Emtrisitabiini (FTC) yksinään emätintabletti
|
Emätintabletti, joka sisältää 40 mg TFV:tä
|
|
Active Comparator: TFV yhdistettynä FTC-emätintabletin kanssa
|
emätintabletti, jossa on 40 mg TFV:tä ja 40 mg FTC:tä
|
|
Placebo Comparator: Placebo emätintabletti
|
Emätintabletti, joka ei sisällä lääkettä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset sukuelinten AE:ssä
Aikaikkuna: 5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
Genitourinary AE, kohtalainen tai vaikea
|
5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
|
Muutokset fyysisessä tarkastuksessa ja kolposkopiassa
Aikaikkuna: 5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
Muutokset fyysisessä tarkastuksessa ja kolposkopiassa
|
5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
|
Muutokset Limakalvon immuniteetin, immuunisolujen lukumäärän ja ominaisuuksien liukoiset markkerit CVL:ssä
Aikaikkuna: 5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
Muutokset Limakalvon immuniteetin, immuunisolujen lukumäärän ja ominaisuuksien liukoiset markkerit CVL:ssä
|
5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
|
Muutokset kohdunkaulan limakalvon immuunisolujen lukumäärässä, fenotyypissä ja aktivaatiotilassa
Aikaikkuna: 5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
Muutokset kohdunkaulan limakalvon immuunisolujen lukumäärässä, fenotyypissä ja aktivaatiotilassa
|
5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
|
Muutokset kohdunkaulan kudoksen limakalvon histologiassa
Aikaikkuna: 5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
Muutokset kohdunkaulan kudoksen limakalvon histologiassa
|
5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
|
Muutokset Mikroflooran muutokset
Aikaikkuna: 5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
Muutokset mikroflooran muutoksissa (puolikvantitatiiviset viljelmät ja viljelemättömät lajit)
|
5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
|
Muutokset systeemisissä laboratoriotesteissä
Aikaikkuna: 5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
Muutokset systeemisissä laboratoriotesteissä
|
5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
|
TFV- ja FTC-pitoisuudet plasmassa, emättimen aspiraatissa ja sukuelinten kudoksissa
Aikaikkuna: 5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen
|
TFV- ja FTC-pitoisuudet plasmassa, emättimen aspiraatissa ja sukupuolielinten kudoksissa TFV:n ja FTC:n farmakokinetiikka keskiarvo (SD) ja mediaani (min, maksimi, C-Max, T-Max) veressä, emättimen aspiraatissa ja sukupuolielinten kudoksissa käynnillä 2, 3, 4, 5, 6
|
5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen
|
|
TFV-DP- ja FTC-TP-pitoisuudet PBMC-soluissa, kohdunkaulan soluissa ja sukuelinten kudoksissa
Aikaikkuna: 5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen
|
TFV-DP- ja FTC-TP-pitoisuudet PBMC-soluissa, kohdunkaulan soluissa ja sukupuolielinten kudoksissa Farmakokinetiikka veren TFV- ja FTC-tasojen C-Max ja T-Max kerta-annosvaiheessa, paikan mukaan ja yleisesti, arvioitava populaatio
|
5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen
|
|
TFV- ja FTC-pitoisuudet plasmassa, emättimen aspiraatissa ja sukuelinten kudoksissa
Aikaikkuna: seitsemännen päivittäisen tabletin jälkeen
|
TFV- ja FTC-pitoisuudet plasmassa, emättimen aspiraatissa ja sukupuolielinten kudoksissa TFV:n ja FTC:n farmakokinetiikka keskiarvo (SD) ja mediaani (min, maksimi, C-Max, T-Max) veressä, emättimen aspiraatissa ja sukupuolielinten kudoksissa käynnillä 2, 3, 4, 5, 6
|
seitsemännen päivittäisen tabletin jälkeen
|
|
TFV- ja FTC-pitoisuudet plasmassa, emättimen aspiraatissa ja sukuelinten kudoksissa
Aikaikkuna: 14 päivittäisen tabletin asettamisen jälkeen
|
TFV- ja FTC-pitoisuudet plasmassa, emättimen aspiraatissa ja sukupuolielinten kudoksissa TFV:n ja FTC:n farmakokinetiikka keskiarvo (SD) ja mediaani (min, maksimi, C-Max, T-Max) veressä, emättimen aspiraatissa ja sukupuolielinten kudoksissa käynnillä 2, 3, 4, 5, 6
|
14 päivittäisen tabletin asettamisen jälkeen
|
|
TFV-DP- ja FTC-TP-pitoisuudet PBMC-soluissa, kohdunkaulan soluissa ja sukuelinten kudoksissa
Aikaikkuna: seitsemännen päivittäisen tabletin jälkeen
|
TFV-DP- ja FTC-TP-pitoisuudet PBMC-soluissa, kohdunkaulan soluissa ja sukupuolielinten kudoksissa Farmakokinetiikka veren TFV- ja FTC-tasojen C-Max ja T-Max kerta-annosvaiheessa, paikan mukaan ja yleisesti, arvioitava populaatio
|
seitsemännen päivittäisen tabletin jälkeen
|
|
TFV-DP- ja FTC-TP-pitoisuudet PBMC-soluissa, kohdunkaulan soluissa ja sukuelinten kudoksissa
Aikaikkuna: 14. päivän tabletin jälkeen
|
TFV-DP- ja FTC-TP-pitoisuudet PBMC-soluissa, kohdunkaulan soluissa ja sukupuolielinten kudoksissa Farmakokinetiikka veren TFV- ja FTC-tasojen C-Max ja T-Max kerta-annosvaiheessa, paikan mukaan ja yleisesti, arvioitava populaatio
|
14. päivän tabletin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: 5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
Anti-HIV ja anti-HSV aktiivisuus CVL:ssä Anti-HIV- ja anti-HSV-aktiivisuus prosentteina anti-HIV- ja anti-HSV-aktiivisuudesta ennen altistusta testituotteelle |
5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
|
Hajoaminen
Aikaikkuna: 5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
Mediaanit ja kvartiilivälit (a) hajoamiseen kuluvasta ajasta (tabletti ei ole enää yhtenäinen, mutta tuotejäännös on näkyvissä) ja (b) täydelliseen häviämiseen kuluva aika
|
5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
|
Hyväksyttävyys
Aikaikkuna: 5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
Vastaukset hyväksyttävyyskyselyihin
|
5 tuntia ensimmäisen tabletin asettamisen jälkeen ja 7. ja 14. päivittäisen tabletin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jill Schwartz, MD, CONRAD
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 27. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 3. huhtikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. maaliskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A11-117
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .