Sicurezza, farmacocinetica, farmacodinamica e tempo di disintegrazione delle compresse vaginali contenenti tenofovir e/o emtricitabina

Criterio di inclusione:

• Buona salute generale (secondo l'anamnesi del volontario e a discrezione dell'investigatore) senza alcuna malattia sistemica clinicamente significativa (incluse, ma non limitate a malattie epatiche/epatiti significative, malattie gastrointestinali, malattie renali, malattie della tiroide, osteoporosi o malattie ossee e diabete)
• Attualmente con cicli mestruali regolari di 25-35 giorni secondo il rapporto dei partecipanti
• Storia di Pap test e follow-up coerenti con le linee guida pratiche n. 99 e n. 109 del Congresso americano di ostetrici e ginecologi (ACOG) o disponibilità a sottoporsi a Pap test alla Visita 1

• Protetto dalla gravidanza, ovvero uno dei seguenti:

  • Astinenza sessuale e intenzione di rimanere astinente per tutta la durata dello studio;
  • In una relazione eterosessuale monogama per almeno quattro mesi con un partner che non è noto per essere sieropositivo e non ha rischi noti per le infezioni sessualmente trasmissibili (IST) e:
• La coppia utilizza preservativi ed è disposta a utilizzare preservativi lubrificati non spermicida durante lo studio o

• Un partner è sterilizzato; O

  • In una relazione omosessuale monogama per almeno quattro mesi con un partner che non è noto per essere sieropositivo e non presenta rischi noti per le IST.
• Disponibilità ad astenersi dall'attività vaginale come segue:

A partire da 48 ore prima della Visita 2 fino al sesto giorno dopo la Visita 2 A partire da 48 ore prima della Visita 3 fino al sesto giorno dopo la Visita 3 A partire da 48 ore prima della Visita 4 fino al sesto giorno dopo la Visita 6

• Disponibilità ad astenersi dall'uso di qualsiasi prodotto vaginale diverso dal prodotto in studio, inclusi spermicidi, lubrificanti e lavande a partire da 48 ore prima della Visita 2 fino al sesto giorno dopo la Visita 6 (possono essere utilizzati tamponi, ma solo per le mestruazioni)
• Anatomia vaginale e cervicale che, a parere dello sperimentatore, si presta ad una facile colposcopia e prelievo di campioni del tratto genitale
• Test di gravidanza sulle urine negativo
• Disponibilità a dare il consenso volontario, firmare un modulo di consenso informato e rispettare le procedure dello studio come richiesto dal protocollo

Criteri di esclusione:

• Storia di isterectomia
• Attualmente incinta o entro due mesi di calendario dall'esito dell'ultima gravidanza. Nota: se incinta di recente deve aver avuto almeno due mestruazioni spontanee dall'esito della gravidanza
• Uso di qualsiasi metodo contraccettivo ormonale negli ultimi 30 giorni (orale, transdermico, transvaginale, impianto o dispositivo contraccettivo ormonale intrauterino)
• Iniezione di Depo-Provera negli ultimi 6 mesi
• Uso attuale dello IUD
• Attualmente allatta o ha allattato un bambino negli ultimi due mesi o sta pianificando di allattare durante il corso dello studio
• Storia di sensibilità/allergia a qualsiasi componente dei prodotti dello studio, anestetico topico o allergia sia al nitrato d'argento che alla soluzione di Monsel
• Negli ultimi sei mesi, diagnosticato o trattato per qualsiasi IST o malattia infiammatoria pelvica. Nota: le donne con una storia di herpes genitale o condilomi che sono state asintomatiche per almeno sei mesi possono essere prese in considerazione per l'idoneità
• Punteggio Nugent maggiore o uguale a 7 alla Visita 1 o vaginosi batterica sintomatica (BV) come definito dai criteri di Amsel alla Visita 1 o 2
• Candidosi vulvovaginale sintomatica o infezione sintomatica del tratto urinario (UTI)
• Test positivo per Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrea o Chlamydia trachomatis
• Reperti genitali epiteliali profondi come abrasioni, ulcerazioni e lacerazioni o vescicole sospette per una IST
• Test positivo per l'HIV
• Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
• Disturbo emorragico noto che potrebbe portare a sanguinamento prolungato o continuo con biopsia
• Sintomi vulvari o vaginali cronici o acuti (dolore, irritazione, spotting, ecc.)
• Abuso attuale noto di droghe o alcol che potrebbe influire sulla conformità allo studio
• Anomalia di laboratorio di grado 1 o superiore, secondo l'aggiornamento dell'agosto 2009 della Divisione dell'AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adverse Events (AEs)
• Uso sistemico nelle ultime due settimane o uso previsto durante lo studio di uno qualsiasi dei seguenti: corticosteroidi, antibiotici, antimicotici, antivirali (ad es. aciclovir o valaciclovir) o antiretrovirali (ad es. Viread, Atripla, Emtriva, Complera). Nota: i partecipanti devono evitare farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) ad eccezione del trattamento della dismenorrea durante le mestruazioni. I partecipanti possono utilizzare Tylenol® in base alle necessità ma non quotidianamente durante lo studio.
• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione sperimentale (dispositivo, farmaco o sperimentazione vaginale) negli ultimi 30 giorni o partecipazione pianificata a qualsiasi altra sperimentazione sperimentale durante lo studio
• Anamnesi di procedure ginecologiche (compreso il piercing genitale) sui genitali esterni, sulla vagina o sulla cervice negli ultimi 14 giorni
• Reperto anomalo all'esame di laboratorio o fisico o una condizione sociale o medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio o complicherebbe l'interpretazione dei dati