Tenofovirt és/vagy emtricitabint tartalmazó hüvelytabletták biztonsága, farmakokinetikája, farmakodinamikája és szétesési ideje
2015. március 31. frissítette: CONRAD
Fázisú klinikai vizsgálat, amely értékeli a tenofovirt és/vagy emtricitabint tartalmazó hüvelytabletták biztonságosságát, farmakokinetikáját, farmakodinámiáját és szétesési idejét
Ez a prospektív, kettős vak, randomizált, párhuzamos kohorsz vizsgálat négy hüvelyi tabletta genitális és szisztémás biztonságosságát, farmakokinetikáját (PK), farmakodinámiáját (PD), szétesési és eltűnési idejét, valamint elfogadhatóságát vizsgálja: 1) Tenofovir (TFV) önmagában; 2) emtricitabin (FTC) önmagában; 3) FTC-vel kombinált TFV; és 4) placebo. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a kezelési csoportba, az egyszeri felhasználási fázisba behelyezendő tabletták számába (1 tabletta vagy 1 tabletta, majd két órával később egy második tabletta a BAT24 adagolási rendet utánozva), és a négy begyűjtési időpont egyikébe. (2, 4, 6 vagy 24 órával a tabletta behelyezése után) csak a többszörös felhasználási fázis utolsó adagja utáni értékelésekhez.
A vizsgálat egyszer használatos fázisában a résztvevő egy tablettát helyez be a klinikára, hogy megbecsülje a szétesés és az eltűnés idejét. A két tablettára véletlenszerűen kiválasztott személyek 2 órával később egy második tablettát helyeznek be. A mintavétel minden nőnél a tabletta első behelyezése után 5 órával történik.
A vizsgálat többszörös felhasználási szakaszában a résztvevők naponta egyszer helyeznek be egy tablettát 14 napon keresztül. Az 1., 7. és 14. tablettát a klinikán helyezik be; a fennmaradó tablettákat otthon helyezik be. A klinika felhívja a résztvevőt a többszöri használat fázisának 3. napján, hogy megkérdezze a résztvevőt esetlegesen tapasztalt tünetekről. A klinikán minden egyes behelyezést mintavétel követ, majd a 4. és 6. viziten kolposzkópia a résztvevő számára kijelölt időpontban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Célok:
Elsődleges:
- A nemi szervek biztonságának értékelése egyszeri használat után (amely a résztvevők felében egy tablettát tartalmaz, a másik felében pedig egy tablettát, majd két órával később egy második tablettát), valamint kéthetes napi tablettahasználat alatt és után
- A szisztémás biztonságosság értékelése kéthetes napi tablettahasználat után
- A TFV és FTC farmakokinetikájának (PK) értékelése egyszeri használat után (a fent meghatározottak szerint), valamint kéthetes napi tablettahasználat alatt és után
Másodlagos:
- A tabletta széteséséhez és a tabletta teljes eltűnéséhez szükséges idő becslése
- A tabletta elfogadhatóságának értékelése
- A TFV és FTC farmakodinámiájának (PD) mutatóinak in vitro értékelése a vizsgálatban résztvevőktől a használat előtt, egyszeri használat után (a fenti definíció szerint) és két hét napi tablettahasználat után vett biológiai minták (folyadékok) felhasználásával.
Felderítő:
• A TFV és FTC PD feltáró mutatóinak in vitro értékelése a vizsgálatban résztvevőktől a felhasználás előtt, egyszeri használat után (a fent meghatározottak szerint) és két hét napi tablettahasználat után vett biológiai minták (szövetek) felhasználásával.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
48
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10451
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23507
- Clinical Research Center, Eastern Virginia Medical School
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Általános jó egészségi állapot (önkéntes anamnézis alapján és a vizsgáló belátása szerint) klinikailag jelentős szisztémás betegség nélkül (ideértve, de nem kizárólagosan, jelentős májbetegséget/hepatitist, gyomor-bélrendszeri betegséget, vesebetegséget, pajzsmirigybetegséget, csontritkulást vagy csontbetegséget és cukorbetegséget)
- Jelenleg rendszeres menstruációs ciklusa van, a résztvevők jelentése szerint 25-35 nap
- A Pap-kenetek története és nyomon követése összhangban van az Amerikai Szülészeti és Nőgyógyászok Kongresszusának (ACOG) 99. és 109. számú gyakorlati irányelveivel, vagy hajlandó az 1. vizit alkalmával Pap-kenetet venni
Terhesség ellen védett, ami a következők egyikét jelenti:
- Szexuális absztinens és azt tervezi, hogy a vizsgálat idejére absztinens marad;
- Legalább négy hónapig tartó monogám heteroszexuális kapcsolatban olyan partnerrel, akiről nem ismert, hogy HIV-pozitív, és nincs ismert kockázata a szexuális úton terjedő fertőzésekre (STI), és:
- A pár óvszert használ, és hajlandó nem spermicid módon síkosított óvszert használni a vizsgálat során vagy
Az egyik partnert sterilizálják; vagy
- Legalább négy hónapig tartó monogám, azonos nemű kapcsolatban olyan partnerrel, akiről nem ismert, hogy HIV-pozitív, és nem ismert az STI-k kockázata.
- Hajlandó tartózkodni a hüvelyi tevékenységtől az alábbiak szerint:
Kezdés 48 órával a 2. látogatás előtt a 2. látogatást követő hatodik napig Kezdés 48 órával a 3. látogatás előtt a 3. látogatást követő hatodik napig Kezdés 48 órával a 4. látogatás előtt a 6. látogatást követő hatodik napig
- Hajlandó tartózkodni a vizsgálati készítménytől eltérő hüvelyi készítmény használatától, beleértve a spermicideket, kenőanyagokat és öblítéseket a 2. látogatás előtt 48 órával a 6. látogatást követő hatodik napig (tampon használható, de csak menstruáció esetén)
- Hüvelyi és nyaki anatómia, amely a vizsgáló véleménye szerint könnyű kolposzkópiát és genitális traktus-mintavételt tesz lehetővé
- Negatív vizelet terhességi teszt
- Hajlandó önkéntes hozzájárulást adni, aláírni egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és betartani a protokollban előírt vizsgálati eljárásokat
Kizárási kritériumok:
- A méheltávolítás története
- Jelenleg terhes vagy az utolsó terhességi eredménytől számított két naptári hónapon belül. Megjegyzés: Ha a közelmúltban terhes, legalább két spontán menstruációnak kell lennie a terhesség kimenetele óta
- Bármely hormonális fogamzásgátló módszer használata az elmúlt 30 napban (orális, transzdermális, transzvaginális, implantátum vagy hormonális intrauterin fogamzásgátló eszköz)
- Depo-Provera injekció az elmúlt 6 hónapban
- Az IUD jelenlegi használata
- Jelenleg szoptat vagy szoptatott egy csecsemőt az elmúlt két hónapban, vagy szoptatást tervez a vizsgálat ideje alatt
- Előzményben előfordult érzékenység/allergia a vizsgálati termékek bármely összetevőjére, helyi érzéstelenítőre, vagy allergia mind az ezüst-nitrátra, mind a Monsel-oldatra
- Az elmúlt hat hónapban bármilyen STI-vel vagy kismedencei gyulladással diagnosztizáltak vagy kezeltek. Megjegyzés: Azok a nők, akiknek a kórelőzményében genitális herpesz vagy kondilomák szerepeltek, és akik legalább hat hónapja tünetmentesek, mérlegelhetőek
- Nugent pontszám 7-nél nagyobb vagy egyenlő az 1. vizitnél vagy szimptomatikus bakteriális vaginosis (BV), az Amsel-kritériumok meghatározása szerint az 1. vagy 2. vizitnél
- Tünetekkel járó vulvovaginális candidiasis vagy tüneti húgyúti fertőzés (UTI)
- Pozitív Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhea vagy Chlamydia trachomatis teszt
- Mély hámleletek a nemi szervekben, például horzsolások, fekélyek és szakadások vagy STI-re gyanús hólyagok
- Pozitív HIV-teszt
- Pozitív teszt a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg)
- Ismert vérzési rendellenesség, amely biopsziával elhúzódó vagy folyamatos vérzést okozhat
- Krónikus vagy akut szeméremtest vagy hüvelyi tünetek (fájdalom, irritáció, foltosodás stb.)
- Ismert jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, amely befolyásolhatja a tanulmány megfelelőségét
- 1. fokozatú vagy magasabb fokú laboratóriumi eltérés, az Országos Allergia és Fertőző Betegségek Országos Intézete (DAIDS) AIDS-osztályának 2009. augusztusi frissített táblázata szerint a nemkívánatos események súlyosságának besorolásához (AE)
- Szisztémás használat az elmúlt két hétben vagy a vizsgálat során várhatóan a következők bármelyikének alkalmazása: kortikoszteroidok, antibiotikumok, gombaellenes szerek, vírusellenes szerek (pl. acyclovir vagy valacyclovir) vagy antiretrovirális szerek (pl. Viread, Atripla, Emtriva, Complera). Megjegyzés: A résztvevőknek kerülniük kell a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID), kivéve a menstruáció alatti dysmenorrhoea kezelését. A résztvevők szükség szerint, de nem napi rendszerességgel használhatják a Tylenol®-t a vizsgálat során.
- Részvétel bármely más vizsgálati kísérletben (eszköz-, gyógyszer- vagy hüvelyi vizsgálatban) az elmúlt 30 napon belül, vagy bármely más vizsgálati kísérletben tervezett részvétel a vizsgálat során
- Nőgyógyászati beavatkozások (beleértve a nemi piercinget is) a külső nemi szerveken, a hüvelyen vagy a méhnyakon az elmúlt 14 napon belül
- Rendellenes lelet laboratóriumi vagy fizikális vizsgálaton, vagy olyan szociális vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvételt nem biztonságossá tenné, vagy megnehezítené az adatok értelmezését
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: TFV Alone hüvelyi tabletta
|
40 mg TFV-t tartalmazó hüvelytabletta
|
|
Aktív összehasonlító: Emtricitabin (FTC) önmagában alkalmazott hüvelyi tabletta
|
40 mg TFV-t tartalmazó hüvelyi tabletta
|
|
Aktív összehasonlító: TFV FTC hüvelytablettával kombinálva
|
hüvelytabletta 40 mg TFV-vel és 40 mg FTC-vel
|
|
Placebo Comparator: Placebo hüvelyi tabletta
|
Hüvelyi tabletta, amely nem tartalmaz gyógyszert
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a genitourináris AE-ben
Időkeret: 5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
Genitourináris AE, közepestől súlyosig
|
5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
|
Változások a fizikális vizsgálaton és a kolposzkópián
Időkeret: 5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
Változások a fizikális vizsgálaton és a kolposzkópián
|
5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
|
Változások A nyálkahártya immunitásának oldható markerei, az immunsejtek száma és jellemzői a CVL-ben
Időkeret: 5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
Változások A nyálkahártya immunitásának oldható markerei, az immunsejtek száma és jellemzői a CVL-ben
|
5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
|
Változások az immunsejtek számában, fenotípusában és aktivációs állapotában a cervicovaginális nyálkahártyában
Időkeret: 5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
Változások az immunsejtek számában, fenotípusában és aktivációs állapotában a cervicovaginális nyálkahártyában
|
5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
|
Változások a nyálkahártya szövettanában a cervicovaginális szövetben
Időkeret: 5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
Változások a nyálkahártya szövettanában a cervicovaginális szövetben
|
5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
|
Változások a mikroflóra változásaiban
Időkeret: 5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
Változások a mikroflóra változásaiban (szemikvantitatív kultúrák és nem tenyészthető fajok)
|
5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
|
Változások a szisztémás laboratóriumi vizsgálatokban
Időkeret: 5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
Változások a szisztémás laboratóriumi vizsgálatokban
|
5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
|
TFV és FTC koncentrációk a plazmában, a hüvelyi aspirátumban és a nemi szervek szövetében
Időkeret: 5 órával a tabletta első behelyezése után
|
TFV és FTC koncentrációk a plazmában, a hüvelyi aspirátumban és a genitális szövetben a TFV és az FTC farmakokinetikai átlaga (SD) és mediánja (Min, Max, C-Max, T-Max) a vérben, a hüvelyi aspirátumban és a nemi szervek szövetében a 2. látogatáskor, 3, 4, 5, 6
|
5 órával a tabletta első behelyezése után
|
|
TFV-DP és FTC-TP koncentrációk PBMC-ben, endocervikális sejtekben és genitális szövetekben
Időkeret: 5 órával a tabletta első behelyezése után
|
TFV-DP és FTC-TP koncentrációk PBMC-kben, endocervikális sejtekben és genitális szövetekben A vér TFV- és FTC-szintjének C-Max és T-Max farmakokinetikája egyszeri adagolási fázisban, helyszínenként és összességében, értékelhető populáció
|
5 órával a tabletta első behelyezése után
|
|
TFV és FTC koncentrációk a plazmában, a hüvelyi aspirátumban és a nemi szervek szövetében
Időkeret: napi 7. tabletta után
|
TFV és FTC koncentrációk a plazmában, a hüvelyi aspirátumban és a genitális szövetben a TFV és az FTC farmakokinetikai átlaga (SD) és mediánja (Min, Max, C-Max, T-Max) a vérben, a hüvelyi aspirátumban és a nemi szervek szövetében a 2. látogatáskor, 3, 4, 5, 6
|
napi 7. tabletta után
|
|
TFV és FTC koncentrációk a plazmában, a hüvelyi aspirátumban és a nemi szervek szövetében
Időkeret: napi 14 tabletta behelyezés után
|
TFV és FTC koncentrációk a plazmában, a hüvelyi aspirátumban és a genitális szövetben a TFV és az FTC farmakokinetikai átlaga (SD) és mediánja (Min, Max, C-Max, T-Max) a vérben, a hüvelyi aspirátumban és a nemi szervek szövetében a 2. látogatáskor, 3, 4, 5, 6
|
napi 14 tabletta behelyezés után
|
|
TFV-DP és FTC-TP koncentrációk PBMC-ben, endocervikális sejtekben és genitális szövetekben
Időkeret: napi 7. tabletta után
|
TFV-DP és FTC-TP koncentrációk PBMC-kben, endocervikális sejtekben és genitális szövetekben A vér TFV- és FTC-szintjének C-Max és T-Max farmakokinetikája egyszeri adagolási fázisban, helyszínenként és összességében, értékelhető populáció
|
napi 7. tabletta után
|
|
TFV-DP és FTC-TP koncentrációk PBMC-ben, endocervikális sejtekben és genitális szövetekben
Időkeret: napi 14. tabletta után
|
TFV-DP és FTC-TP koncentrációk PBMC-kben, endocervikális sejtekben és genitális szövetekben A vér TFV- és FTC-szintjének C-Max és T-Max farmakokinetikája egyszeri adagolási fázisban, helyszínenként és összességében, értékelhető populáció
|
napi 14. tabletta után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakodinamika
Időkeret: 5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
Anti-HIV és anti-HSV aktivitás CVL-ben Anti-HIV és anti-HSV aktivitás az anti-HIV és anti-HSV aktivitás százalékában a teszttermékkel való érintkezés előtt |
5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
|
Szétesés
Időkeret: 5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
A (a) szétesésig eltelt idő (a tabletta már nem koherens, de a maradék termék látható) és (b) a teljes eltűnésig eltelt idő mediánjai és interkvartilis tartományai
|
5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
|
Elfogadhatóság
Időkeret: 5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
Válaszok az elfogadhatósági kérdőívekre
|
5 órával az első tabletta behelyezése után, valamint a 7. és 14. napi tabletta után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Jill Schwartz, MD, CONRAD
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. július 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. szeptember 26.
Első közzététel (Becslés)
2012. szeptember 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. április 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. március 31.
Utolsó ellenőrzés
2015. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- A11-117
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .