DLBS1033:n vaikutukset terveiden vapaaehtoisten hemostaasiparametreihin

Fibrinolyysi on prosessi trombiinin muodostaman hyytymän hajottamiseksi. Se alkaa aktivoimalla plasminogeeni plasmiiniksi endogeenisen kudoksen plasminogeeniaktivaattorin (tPA) ja urokinaasiplasminogeeniaktivaattorin (uPA) avulla. Näitä aktivaattoreita löytyy endoteelistä, granulosyyteistä ja monosyyteistä. Plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1 (PAI-1) on tPA:n ja uPA:n pääinhibiittori, ja α2-antiplasmiini on plasmiinin tärkein estäjä. Plasmiini hajottaa liukoisen fibrinogeenin ja fibriinin tuottaen vastaavasti fibrinogeenin hajoamistuotteita ja fibriinin hajoamistuotteita.

Lumbrokinaasia on tutkittu eläinkokeissa. Kim et ai. suorittivat rotille antamalla pakastekuivattua Lumbricus rubellus lierojauhetta suun kautta. Tämä tutkimus osoitti, että kastematojauhe on arvokasta tromboottisten tilojen ehkäisyssä ja/tai hoidossa. Samanlainen päätelmä on esitetty myös Leen et al:n tutkimuksessa, jossa verrattiin lumbrokinaasin SPP-501 (uutettu Eisenia andrei lierosta) antitromboottisia ja fibrinolyyttisiä aktiivisuuksia urokinaasiin ja t-PA:han rotan laskimon tromboosimallissa. Tämän tutkimuksen tulokset olivat veritulpan painon lasku, euglobuliinin hajoamisajan (ELT) lyheneminen ja verihiutaleiden aggregaation väheneminen rotalla, joka antoi SPP-501:tä.

Päätelmä useista kliinisistä tutkimuksista, jotka ovat samanlaisia ​​​​kuin useat eläintutkimukset. Tutkimuksesta, jonka Jin et al suorittivat 51 aivoinfarktipotilaalla, joille annettiin 3 kertaa 400 mg lumbrokinaasia (n = 31) tai kontrollia (n = 20) 28 päivän ajan. Hoitoryhmässä kaoliinin osittainen tromboplastiiniaika (KPTT) pidentyi, t-PA-aktiivisuus ja D-dimeeritaso nousivat ja fibrinogeeni väheni merkittävästi. Päätelmänä on, että lumbrokinaasin mekanismi oraalisena antitromboottisena ja fibrinolyyttisenä aineena perustuu hyytymisreitin estämiseen ja aktivoi fibrinolyyttisen reitin lisäämällä t-PA-aktiivisuutta. Fibrinolyyttisen vaikutuksen päätteli myös Rey, joka suoritti tutkimuksen 28 diabeettisella jalkahaavapotilaalla, joille annettiin 3 kertaa 500 mg lumbrokinaasia päivässä (n = 14) 7 päivän ajan tai lumelääkettä. Tässä tutkimuksessa hoitoryhmässä D-dimeerin keskiarvo nousi.

Monissa kliinisissä tutkimuksissa on päätelty, että lumbrokinaasin vaikutukset ovat näkyneet useiden päivien jälkeen. Se on erilaista suonensisäisten fibrinolyyttisten entsyymien, kuten streptokinaasin ja t-PA:n, kanssa, joiden vaikutukset ovat nähtävissä pian sen käytön jälkeen. Siksi oraalinen lumbrokinaasi ei voinut korvata suonensisäisen fibrinolyyttisen entsyymin toimintaa, jota käytettiin akuutin tromboosin hoitoon. Antitromboottisen ja fibrinolyyttisen vaikutuksen perusteella lumbrokinaasia voidaan käyttää sekundaariseen ehkäisyyn akuutin tromboosin, kuten sydäninfarktin ja aivohalvauksen, jälkeen. Jotkut tutkijat ovat aloittaneet kliinisiä tutkimuksia tästä hypoteesista.

Kasimin et al:n pilottitutkimuksessa käytettiin lumbrokinaasia 10 potilaalla, joilla oli stabiili angina pectoris. Tämä tutkimus osoitti, että 70 %:lla lumbrokinaasia saaneesta kokonaisnäytteestä oli merkittävä lasku perfuusiokuvauksen yhteenlasketussa stressipisteessä ja parempi perfuusio elinkelpoisessa sydänlihaksessa 30 päivän lumbrokinaasihoidon jälkeen.