A DLBS1033 hatása a hemosztázis paramétereire egészséges önkénteseknél

A fibrinolízis a trombin által képződött vérrög lízisének folyamata. A plazminogén plazminná történő aktiválásával kezdődik az endogén szöveti plazminogén aktivátor (tPA) és az urokináz plazminogén aktivátor (uPA) által. Ezek az aktivátorok az endotéliumban, a granulocitákban és a monocitákban találhatók. A plazminogén aktivátor inhibitor-1 (PAI-1) a tPA és az uPA fő inhibitora, az α2-antiplazmin pedig a plazmin fő inhibitora. A plazmin az oldható fibrinogént és a fibrint lebontja fibrinogén bomlástermékek, illetve fibrin bomlástermékek előállítására.

A lumbrokinázt állatkísérletekben vizsgálták. Kim és munkatársai patkányokon végeztek Lumbricus rubellus giliszta fagyasztva szárított port orálisan. Ez a tanulmány kimutatta, hogy a gilisztapor értékes a trombózisos állapotok megelőzésében és/vagy kezelésében. Hasonló következtetésre jutott Lee és munkatársai tanulmánya is, amely az SPP-501 lumbrokináz (Eisenia andrei gilisztából kivont) antitrombotikus és fibrinolitikus aktivitását hasonlította össze urokinázzal és t-PA-val patkányvéna trombózismodelljében. Ennek a vizsgálatnak az eredménye a trombus tömegének csökkenése, az euglobulin lízis idejének (ELT) lerövidülése és a vérlemezke-aggregáció csökkentése volt az SPP-501-et adott patkányban.

Következtetés számos klinikai vizsgálatból, amely hasonló számos állatkísérlethez. Jin és munkatársai által 51 agyi infarktusos alanyon végzett vizsgálatból, akik háromszor 400 mg lumbrokinázt (n = 31) vagy kontrollt (n = 20) kaptak 28 napon keresztül. A kezelt csoportban a kaolin parciális thromboplasztin ideje (KPTT) megnyúlt, a t-PA aktivitás és a D-dimer szint emelkedett, a fibrinogén pedig jelentősen csökkent. Arra a következtetésre jutottak, hogy a lumbrokináz, mint orális antitrombotikus és fibrinolitikus hatásmechanizmusa a véralvadás intrinsic útvonalának gátlása, és a t-PA aktivitás növelésével aktiválja a fibrinolitikus utat. A fibrinolitikus aktivitást Rey is megállapította, aki 28 diabéteszes lábfekélyes alanyon végzett vizsgálatot, akik napi háromszor 500 mg lumbrokinázt (n = 14) kaptak 7 napon keresztül, vagy placebót. Ebben a vizsgálatban a kezelt csoportban a D-dimer átlagértéke nőtt.

Számos klinikai vizsgálatból arra a következtetésre jutottak, hogy a lumbrokináz hatásai néhány nap után jelentkeztek. Más a helyzet az intravénás fibrinolitikus enzimekkel, például a sztreptokinázzal és a t-PA-val, amelyek hatása nem sokkal a használat után jelentkezett. Ezért az orális lumbrokináz nem tudta helyettesíteni az intravénás fibrinolitikus enzim funkcióját, amelyet akut trombózis esetén alkalmaztak. Az antitrombotikus és fibrinolitikus aktivitás alapján a lumbrokináz másodlagos megelőzésként alkalmazható akut trombózis, például szívinfarktus és stroke után. Egyes kutatók klinikai vizsgálatokat indítottak ezzel a hipotézissel kapcsolatban.

Kasim és munkatársai kísérleti tanulmányában lumbrokinázt alkalmaztak 10 stabil angina pectorisban szenvedő betegnél. Ez a vizsgálat azt mutatta, hogy a lumbrokinázt kapott teljes minta 70%-ánál szignifikánsan csökkent a perfúziós képalkotás összesített stresszpontszáma, és jobb perfúziót mutatott az életképes szívizomban 30 napos lumbrokináz-kezelés után.