Les effets de DLBS1033 sur les paramètres d'hémostase chez des volontaires sains

La fibrinolyse est un processus de lyse du caillot formé par la thrombine. Cela commence par l'activation du plasminogène en plasmine par l'activateur tissulaire du plasminogène endogène (tPA) et l'activateur du plasminogène urokinase (uPA). Ces activateurs se trouvent dans l'endothélium, les granulocytes et les monocytes. L'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1) est le principal inhibiteur du tPA et de l'uPA) et l'α2-antiplasmine est le principal inhibiteur de la plasmine. La plasmine dégradera le fibrinogène soluble et la fibrine pour produire des produits de dégradation du fibrinogène et des produits de dégradation de la fibrine, respectivement.

La lumbrokinase a été étudiée dans des études animales. Kim et al menaient sur des rats en leur administrant de la poudre lyophilisée de ver de terre Lumbricus rubellus par voie orale. Cette étude a montré que la poudre de vers de terre est précieuse pour la prévention et/ou le traitement des affections thrombotiques. Conclusion similaire également montrée dans l'étude de Lee et al, qui a comparé les activités antithrombotiques et fibrinolytiques de la lumbrokinase SPP-501 (extraite du ver de terre Eisenia andrei) avec l'urokinase et le t-PA dans un modèle de thrombose de veine de rat. Les résultats de cette étude ont été la diminution du poids du thrombus, le raccourcissement du temps de lyse de l'euglobuline (ELT) et la réduction de l'agrégation plaquettaire du rat ayant reçu le SPP-501.

Conclusion de plusieurs essais cliniques similaires avec plusieurs études sur l'animal. De l'étude qui a été menée par Jin et al sur 51 sujets d'infarctus cérébral qui ont reçu 3 fois 400 mg de lumbrokinase (n = 31) ou de contrôle (n = 20) pendant 28 jours. Dans le groupe de traitement, le temps de thromboplastine partielle du kaolin (KPTT) a été prolongé, l'activité du t-PA et le taux de D-dimères ont augmenté, et le fibrinogène a diminué de manière significative. Il est conclu que le mécanisme de la lumbrokinase en tant qu'antithrombotique et fibrinolytique oral se fait par inhibition de la voie intrinsèque de la coagulation et active la voie fibrinolytique en augmentant l'activité du t-PA. L'activité fibrinolytique a également été conclue par Rey, qui a mené une étude sur 28 sujets diabétiques souffrant d'ulcère du pied, qui ont reçu 3 fois 500 mg de lumbrokinase par jour (n = 14) pendant 7 jours, ou un placebo. Dans cette étude, dans le groupe de traitement, la moyenne des D-dimères a augmenté.

De nombreux essais cliniques, il est conclu que les effets de la lumbrokinase ont été observés après plusieurs jours. C'est différent avec l'enzyme fibrinolytique intraveineuse, telle que la streptokinase et le t-PA, dont les effets ont été observés peu de temps après son utilisation. Par conséquent, la lumbrokinase orale ne pouvait pas remplacer la fonction de l'enzyme fibrinolytique intraveineuse, qui était utilisée sur la thrombose aiguë. Sur la base de l'activité antithrombotique et fibrinolytique, la lumbrokinase pourrait être utilisée comme prévention secondaire après une thrombose aiguë, telle qu'un infarctus du myocarde et un accident vasculaire cérébral. Certains chercheurs ont commencé des essais cliniques sur cette hypothèse.

L'étude pilote de Kasim et al a utilisé une lumbrokinase chez 10 patients souffrant d'angine de poitrine stable. Cette étude a montré que 70 % de l'échantillon total recevant la lumbrokinase présentaient une diminution significative du score de stress total de l'imagerie de perfusion et une meilleure perfusion dans le myocarde viable après 30 jours de traitement à la lumbrokinase.