Wpływ DLBS1033 na parametry hemostazy u zdrowych ochotników

Fibrynoliza to proces lizy skrzepu utworzonego przez trombinę. Rozpoczyna się aktywacją plazminogenu do plazminy przez endogenny tkankowy aktywator plazminogenu (tPA) i urokinazę aktywator plazminogenu (uPA). Te aktywatory znajdują się w śródbłonku, granulocytach i monocytach. Inhibitor aktywatora plazminogenu-1 (PAI-1) jest głównym inhibitorem tPA i uPA), a α2-antyplazmina jest głównym inhibitorem plazminy. Plazmina rozkłada rozpuszczalny fibrynogen i fibrynę z wytworzeniem odpowiednio produktów degradacji fibrynogenu i produktów degradacji fibryny.

Lumbrokinaza była badana w badaniach na zwierzętach. Kim i wsp. prowadzili na szczurach podając doustnie liofilizowany proszek dżdżownicy Lumbricus rubellus. Badanie to wykazało, że proszek z dżdżownic jest cenny w zapobieganiu i/lub leczeniu stanów zakrzepowych. Podobny wniosek przedstawiono również w badaniu przeprowadzonym przez Lee i wsp., którzy porównali działanie przeciwzakrzepowe i fibrynolityczne lumbrokinazy SPP-501 (ekstrahowanej z dżdżownicy Eisenia andrei) z urokinazą i t-PA w modelu zakrzepicy żyły szczura. Wynikiem tego badania było zmniejszenie masy skrzepliny, skrócenie czasu lizy euglobuliny (ELT) oraz zmniejszenie agregacji płytek krwi u szczura, któremu podawano SPP-501.

Wnioski z kilku podobnych badań klinicznych z kilkoma badaniami na zwierzętach. Z badania przeprowadzonego przez Jin i wsp. na 51 pacjentach z zawałem mózgu, którym podawano lumbrokinazę 3 razy po 400 mg (n = 31) lub grupę kontrolną (n = 20) przez 28 dni. W grupie leczonej czas częściowej tromboplastyny ​​kaolinu (KPTT) wydłużył się, aktywność t-PA i poziom D-dimerów wzrosły, a fibrynogen znacząco się zmniejszył. Stwierdzono, że mechanizm działania lumbrokinazy jako doustnego środka przeciwzakrzepowego i fibrynolitycznego polega na hamowaniu wewnętrznego szlaku krzepnięcia i aktywacji szlaku fibrynolitycznego poprzez zwiększenie aktywności t-PA. Aktywność fibrynolityczną stwierdził również Rey, który przeprowadził badanie na 28 osobach z cukrzycowym owrzodzeniem stopy, którym podawano lumbrokinazę 3 razy po 500 mg dziennie (n = 14) przez 7 dni lub placebo. W tym badaniu w grupie leczonej średnia D-dimerów była zwiększona.

Z wielu badań klinicznych wynika, że ​​efekty działania lumbrokinazy widoczne są już po kilku dniach. Inaczej jest z dożylnymi enzymami fibrynolitycznymi, takimi jak streptokinaza i t-PA, których efekty widać już wkrótce po ich zastosowaniu. Dlatego doustna lumbrokinaza nie mogła zastąpić funkcji dożylnego enzymu fibrynolitycznego, który był stosowany w ostrej zakrzepicy. Ze względu na działanie przeciwzakrzepowe i fibrynolityczne lumbrokinaza może być stosowana jako prewencja wtórna po ostrej zakrzepicy, takiej jak zawał mięśnia sercowego i udar mózgu. Niektórzy badacze rozpoczęli badania kliniczne dotyczące tej hipotezy.

W pilotażowym badaniu Kasima i wsp. zastosowano lumbrokinazę u 10 pacjentów ze stabilną dusznicą bolesną. To badanie wykazało, że 70% wszystkich próbek otrzymujących lumbrokinazę miało znaczny spadek sumarycznego wyniku stresu w obrazowaniu perfuzji i lepszą perfuzję w żywotnym mięśniu sercowym po 30 dniach leczenia lumbrokinazą.