- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01694537
Effekterna av DLBS1033 på hemostasparametrar hos friska frivilliga
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Fibrinolys är en process för att lysera koagel bildad av trombin. Det börjar med att aktivera plasminogen till plasmin med den endogena vävnadsplasminogenaktivatorn (tPA) och urokinasplasminogenaktivatorn (uPA). Dessa aktivatorer finns i endotelet, granulocyterna och monocyterna. Plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1) är den huvudsakliga hämmaren av tPA och uPA) och α2-antiplasmin är den huvudsakliga hämmaren av plasmin. Plasmin kommer att bryta ned lösligt fibrinogen och fibrin för att producera fibrinogennedbrytningsprodukter respektive fibrinnedbrytningsprodukter.
Lumbrokinas har undersökts i djurstudier. Kim et al genomförde på råttor genom att administrera frystorkat pulver av Lumbricus rubellus daggmask oralt. Denna studie visade att daggmaskpulver är värdefullt för att förebygga och/eller behandla trombotiska tillstånd. Liknande slutsats visades också på studie av Lee et al, som jämförde antitrombotiska och fibrinolytiska aktiviteter av lumbrokinas SPP-501 (extraherad från Eisenia andrei daggmask) med urokinas och t-PA i en trombosmodell av råttvena. Resultaten av denna studie var minskning av trombvikten, förkortning av euglobulinlystid (ELT) och minskning av trombocytaggregation hos råtta som gav SPP-501.
Slutsats från flera kliniska försök liknande flera studier på djur. Från studie som utfördes av Jin et al på 51 patienter med hjärninfarkt som gavs 3 gånger 400 mg lumbrokinas (n = 31) eller kontroll (n = 20) under 28 dagar. I behandlingsgruppen var kaolin partiell tromboplastintid (KPTT) förlängd, t-PA-aktivitet och D-dimernivå ökade och fibrinogen minskade signifikant. Man drar slutsatsen att mekanismen för lumbrokinas som oralt antitrombotiskt och fibrinolytiskt medel är genom hämning av koagulationens inneboende väg och aktivera fibrinolytisk väg genom att öka t-PA-aktiviteten. Fibrinolytisk aktivitet drogs också slutsatsen av Rey, som genomförde en studie på 28 patienter med diabetesfotsår, som gavs 3 gånger 500 mg lumbrokinas per dag (n = 14) under 7 dagar, eller placebo. I denna studie ökade medelvärdet av D-dimer i behandlingsgruppen.
Från många kliniska prövningar dras slutsatsen att effekterna av lumbrokinas har setts efter flera dagar. Det är annorlunda med intravenöst fibrinolytiskt enzym, såsom streptokinas och t-PA, vilka effekter har sett strax efter att det använts. Därför kunde oralt lumbrokinas inte ersätta funktionen hos intravenöst fibrinolytiskt enzym, som användes vid akut trombos. Baserat på antitrombotisk och fibrinolytisk aktivitet kan lumbrokinas användas som sekundär prevention efter akut trombos, såsom hjärtinfarkt och stroke. Vissa forskare har påbörjat kliniska prövningar om den hypotesen.
Pilotstudie av Kasim et al användes som lumbrokinas hos 10 patienter med stabil angina pectoris. Denna studie visade att 70 % av det totala provet som fick lumbrokinas hade en signifikant minskning av den summerade stresspoängen för perfusionsavbildning och bättre perfusion i livskraftigt myokardium efter 30 dagars lumbrokinasbehandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Jakarta, Indonesien, 10430
- Indonesia University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manlig
- 18-55 år gammal
- body mass index mellan 18-25 kg/kvadratmeter
- normal fysisk undersökning
- Patienten har fortfarande möjlighet att genomgå undersökningar och ge skriftligt informerat samtycke
- Plasmin-antiplasminkomplex (PAP-komplex) nivå mellan 0-514 ng/ml
- Trombocytaggregation (ADP 10 uM) > 49 %
Exklusions kriterier:
- Patient med hjärt-kärlsjukdom, högt blodtryck, diabetes mellitus och dyslipidemi
- Kreatininserum mer än 1,5 x den övre normalgränsen
- SGOT och SGPT mer än 3 x den övre normalgränsen
- Blodtryck ≥ 140/90 mmHg
- Fastande blodsocker > 126 mg/dL
- Alkoholpatienter
- Tog några mediciner (inklusive traditionell medicin, kosttillskott och vitamin) under 1 vecka före studien)
- Patienten har blödningsanamnes som är oklar etiologi
- Hemoglobin < 10 g/dL
- Trombocytantal < 100 000/uL
- Storrökare (Bringman Index > 600)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo-jämförare: placebo
Jämförelseläkemedlet är placebo, som görs med samma storlek och form som studieläkemedlet.
DLBS1033 och placebo produceras av PT Dexa Medica.
Placebo kommer att tas 3 gånger 1 tablett per dag i 7 dagar.
Tvätta ur perioden innan du anger en annan arm är 7 dagar.
|
Studieläkemedlet är enterodragerad DLBS1033, som innehåller 490 mg bioaktivt proteinfraktion.
Placebo görs med samma storlek och form med studieläkemedlet.
|
Experimentell: DLBS1033
Studieläkemedlet är enterodragerad DLBS1033, som innehåller 490 mg bioaktivt proteinfraktion.
Läkemedlet kommer att tas 3 gånger 490 mg per dag i 7 dagar.
Tvätta ur perioden innan du anger en annan arm är 7 dagar.
|
Studieläkemedlet är enterodragerad DLBS1033, som innehåller 490 mg bioaktivt proteinfraktion.
Placebo görs med samma storlek och form med studieläkemedlet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
plasmin-antiplasminkomplex (PAP-komplex)
Tidsram: en vecka
|
förändringar i plasmin-antiplasminkomplexet
|
en vecka
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
euglobulin koagel lysis time (ECLT)
Tidsram: en vecka
|
förändringar i euglobulin koagel lyseringstid
|
en vecka
|
protrombintid (PT)
Tidsram: en vecka
|
förändringar i protrombintid
|
en vecka
|
fibrinogen
Tidsram: en vecka
|
förändringar i fibrinogen
|
en vecka
|
aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
Tidsram: en vecka
|
förändringar i aktiverad partiell tromboplastintid
|
en vecka
|
trombocytaggregation
Tidsram: en vecka
|
förändringar i trombocytaggregation
|
en vecka
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
serumkreatinin
Tidsram: en vecka
|
serumkreatinin
|
en vecka
|
serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT)
Tidsram: en vecka
|
förändringar i serumglutaminoxaloättiksyratransaminas
|
en vecka
|
serum glutamin pyrodruvtransaminas (SGPT)
Tidsram: en vecka
|
förändringar i serum glutaminsyra pyrodruvtransminas
|
en vecka
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nafrialdi, MD, PhD, SpPD, SpFK, Indonesia University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Mihara H, Sumi H, Yoneta T, Mizumoto H, Ikeda R, Seiki M, Maruyama M. A novel fibrinolytic enzyme extracted from the earthworm, Lumbricus rubellus. Jpn J Physiol. 1991;41(3):461-72. doi: 10.2170/jjphysiol.41.461.
- Kasim M, Kiat AA, Rohman MS, Hanifah Y, Kiat H. Improved myocardial perfusion in stable angina pectoris by oral lumbrokinase: a pilot study. J Altern Complement Med. 2009 May;15(5):539-44. doi: 10.1089/acm.2008.0506.
- Yan XM, Kim CH, Lee CK, Shin JS, Cho IH, Sohn UD. Intestinal Absorption of Fibrinolytic and Proteolytic Lumbrokinase Extracted from Earthworm, Eisenia andrei. Korean J Physiol Pharmacol. 2010 Apr;14(2):71-5. doi: 10.4196/kjpp.2010.14.2.71. Epub 2010 Apr 30.
- Lee CK, Shin JS, Kim BS, Cho IH, Kim YS, Lee EB. Antithrombotic effects by oral administration of novel proteinase fraction from earthworm Eisenia andrei on venous thrombosis model in rats. Arch Pharm Res. 2007 Apr;30(4):475-80. doi: 10.1007/BF02980222.
- Kim YS, Pyo MK, Park KM, Hahn BS, Yang KY, Yun-Choi HS. Dose dependency of earthworm powder on antithrombotic and fibrinolytic effects. Arch Pharm Res. 1998 Aug;21(4):374-7. doi: 10.1007/BF02974629.
- Schmaier AH, Thornburg CD, Pipe SW. Coagulation and Fibrinolysis. In: McPherson RA, Pincus MR, editor. Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 21st ed. Philadelphia: Saunders Elsevier; 2007. p. 731-3.
- Jin L, Jin H, Zhang G, Xu G. Changes in coagulation and tissue plasminogen activator after the treatment of cerebral infarction with lumbrokinase. Clin Hemorheol Microcirc. 2000;23(2-4):213-8.
- Rey I. Pengaruh pemberian lumbrokinase selama 7 hari terhadap status hiperkoagulasi pada penderita ulkus kaki diabetik. Tugas Akhir Dalam Rangka menyelesaikan Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam. FK-USU, Medan. 2009.
- Trisina J, Sunardi F, Suhartono MT, Tjandrawinata RR. DLBS1033, a protein extract from Lumbricus rubellus, possesses antithrombotic and thrombolytic activities. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:519652. doi: 10.1155/2011/519652. Epub 2011 Mar 3.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- DLBS1033
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Friska
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvslutadHealthy Lifetime Icke-rökareFörenta staterna
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomAvslutadPatienter med hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion - HFpEF | Patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion - HFrEF | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchad
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvslutadParkinsons sjukdom | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadFrankrike
Kliniska prövningar på DLBS1033
-
Indonesia UniversityDexa Medica GroupAvslutad
-
Dexa Medica GroupAvslutadTyp 2-diabetes mellitusIndonesien
-
Dexa Medica GroupAvslutad
-
Dexa Medica GroupIndragenAkut icke-ST-förhöjning hjärtinfarktIndonesien
-
Dexa Medica GroupAvslutadDiabetes | Perifer arteriell sjukdomIndonesien
-
Dexa Medica GroupBinawaluya Cardiac HospitalAvslutad
-
Dexa Medica GroupAvslutadAkut ischemisk stroke | Partiell främre cirkulationsinfarkt | Lacunar främre cirkulationsinfarktIndonesien
-
The First Affiliated Hospital, Guangzhou University...OkändSömninitiering och underhållsstörningar | NjurdialysKina
-
Dexa Medica GroupAvslutad
-
Duta Wacana Christian UniversityDexa Laboratories Of Biomolecular ScienceOkänd