Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekterna av DLBS1033 på hemostasparametrar hos friska frivilliga

11 maj 2017 uppdaterad av: Nafrialdi, Indonesia University
DLBS1033 är en bioaktiv proteinfraktion som utvinns från Lumbricus rubellus daggmask. Denna daggmask kommer från Pengalengan, West Java, Indonesien. DLBS1033 har 8 huvudproteiner med molekylvikt under 100 kDa, så det heter Lumbricus Low Molecular Weight Proteins (LLP). Detta enzym kan transporteras till blodomloppet via tarmepitel. Strukturen för DLBS1033 ser ut som lumbrokinas. Lumbrokinas är ett enzym som består av 6 isoenzym serinproteas. Som ett läkemedel som består av serin proteas enzym, misstänkt att verkningsmekanismen av DLBS1033 liknar lumbrokinas, särskilt som plasminogen aktivator i fibrinolytiska systemet. In vitro-studie av Trisina et al visade att DLBS1033 har fibrinogenolytiska aktiviteter på fibrinogen α, beta och gammakedja, minskande trombocytaggregation och koaguleringstid förlängdes. Hittills är verkningsmekanismen och effekterna av DLBS1033 på humant fibrinolytiskt och koagulationssystem fortfarande okänd. Därför är syftet med denna kliniska prövning att utvärdera effekterna av DLBS1033 på humant fibrinolytiskt och koagulationssystem på friska försökspersoner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Fibrinolys är en process för att lysera koagel bildad av trombin. Det börjar med att aktivera plasminogen till plasmin med den endogena vävnadsplasminogenaktivatorn (tPA) och urokinasplasminogenaktivatorn (uPA). Dessa aktivatorer finns i endotelet, granulocyterna och monocyterna. Plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1) är den huvudsakliga hämmaren av tPA och uPA) och α2-antiplasmin är den huvudsakliga hämmaren av plasmin. Plasmin kommer att bryta ned lösligt fibrinogen och fibrin för att producera fibrinogennedbrytningsprodukter respektive fibrinnedbrytningsprodukter.

Lumbrokinas har undersökts i djurstudier. Kim et al genomförde på råttor genom att administrera frystorkat pulver av Lumbricus rubellus daggmask oralt. Denna studie visade att daggmaskpulver är värdefullt för att förebygga och/eller behandla trombotiska tillstånd. Liknande slutsats visades också på studie av Lee et al, som jämförde antitrombotiska och fibrinolytiska aktiviteter av lumbrokinas SPP-501 (extraherad från Eisenia andrei daggmask) med urokinas och t-PA i en trombosmodell av råttvena. Resultaten av denna studie var minskning av trombvikten, förkortning av euglobulinlystid (ELT) och minskning av trombocytaggregation hos råtta som gav SPP-501.

Slutsats från flera kliniska försök liknande flera studier på djur. Från studie som utfördes av Jin et al på 51 patienter med hjärninfarkt som gavs 3 gånger 400 mg lumbrokinas (n = 31) eller kontroll (n = 20) under 28 dagar. I behandlingsgruppen var kaolin partiell tromboplastintid (KPTT) förlängd, t-PA-aktivitet och D-dimernivå ökade och fibrinogen minskade signifikant. Man drar slutsatsen att mekanismen för lumbrokinas som oralt antitrombotiskt och fibrinolytiskt medel är genom hämning av koagulationens inneboende väg och aktivera fibrinolytisk väg genom att öka t-PA-aktiviteten. Fibrinolytisk aktivitet drogs också slutsatsen av Rey, som genomförde en studie på 28 patienter med diabetesfotsår, som gavs 3 gånger 500 mg lumbrokinas per dag (n = 14) under 7 dagar, eller placebo. I denna studie ökade medelvärdet av D-dimer i behandlingsgruppen.

Från många kliniska prövningar dras slutsatsen att effekterna av lumbrokinas har setts efter flera dagar. Det är annorlunda med intravenöst fibrinolytiskt enzym, såsom streptokinas och t-PA, vilka effekter har sett strax efter att det använts. Därför kunde oralt lumbrokinas inte ersätta funktionen hos intravenöst fibrinolytiskt enzym, som användes vid akut trombos. Baserat på antitrombotisk och fibrinolytisk aktivitet kan lumbrokinas användas som sekundär prevention efter akut trombos, såsom hjärtinfarkt och stroke. Vissa forskare har påbörjat kliniska prövningar om den hypotesen.

Pilotstudie av Kasim et al användes som lumbrokinas hos 10 patienter med stabil angina pectoris. Denna studie visade att 70 % av det totala provet som fick lumbrokinas hade en signifikant minskning av den summerade stresspoängen för perfusionsavbildning och bättre perfusion i livskraftigt myokardium efter 30 dagars lumbrokinasbehandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Jakarta, Indonesien, 10430
        • Indonesia University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manlig
  • 18-55 år gammal
  • body mass index mellan 18-25 kg/kvadratmeter
  • normal fysisk undersökning
  • Patienten har fortfarande möjlighet att genomgå undersökningar och ge skriftligt informerat samtycke
  • Plasmin-antiplasminkomplex (PAP-komplex) nivå mellan 0-514 ng/ml
  • Trombocytaggregation (ADP 10 uM) > 49 %

Exklusions kriterier:

  • Patient med hjärt-kärlsjukdom, högt blodtryck, diabetes mellitus och dyslipidemi
  • Kreatininserum mer än 1,5 x den övre normalgränsen
  • SGOT och SGPT mer än 3 x den övre normalgränsen
  • Blodtryck ≥ 140/90 mmHg
  • Fastande blodsocker > 126 mg/dL
  • Alkoholpatienter
  • Tog några mediciner (inklusive traditionell medicin, kosttillskott och vitamin) under 1 vecka före studien)
  • Patienten har blödningsanamnes som är oklar etiologi
  • Hemoglobin < 10 g/dL
  • Trombocytantal < 100 000/uL
  • Storrökare (Bringman Index > 600)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: placebo
Jämförelseläkemedlet är placebo, som görs med samma storlek och form som studieläkemedlet. DLBS1033 och placebo produceras av PT Dexa Medica. Placebo kommer att tas 3 gånger 1 tablett per dag i 7 dagar. Tvätta ur perioden innan du anger en annan arm är 7 dagar.
Studieläkemedlet är enterodragerad DLBS1033, som innehåller 490 mg bioaktivt proteinfraktion.
Placebo görs med samma storlek och form med studieläkemedlet.
Experimentell: DLBS1033
Studieläkemedlet är enterodragerad DLBS1033, som innehåller 490 mg bioaktivt proteinfraktion. Läkemedlet kommer att tas 3 gånger 490 mg per dag i 7 dagar. Tvätta ur perioden innan du anger en annan arm är 7 dagar.
Studieläkemedlet är enterodragerad DLBS1033, som innehåller 490 mg bioaktivt proteinfraktion.
Placebo görs med samma storlek och form med studieläkemedlet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
plasmin-antiplasminkomplex (PAP-komplex)
Tidsram: en vecka
förändringar i plasmin-antiplasminkomplexet
en vecka

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
euglobulin koagel lysis time (ECLT)
Tidsram: en vecka
förändringar i euglobulin koagel lyseringstid
en vecka
protrombintid (PT)
Tidsram: en vecka
förändringar i protrombintid
en vecka
fibrinogen
Tidsram: en vecka
förändringar i fibrinogen
en vecka
aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
Tidsram: en vecka
förändringar i aktiverad partiell tromboplastintid
en vecka
trombocytaggregation
Tidsram: en vecka
förändringar i trombocytaggregation
en vecka

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
serumkreatinin
Tidsram: en vecka
serumkreatinin
en vecka
serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT)
Tidsram: en vecka
förändringar i serumglutaminoxaloättiksyratransaminas
en vecka
serum glutamin pyrodruvtransaminas (SGPT)
Tidsram: en vecka
förändringar i serum glutaminsyra pyrodruvtransminas
en vecka

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Nafrialdi, MD, PhD, SpPD, SpFK, Indonesia University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2012

Första postat (Uppskatta)

27 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på DLBS1033

3
Prenumerera