健康なボランティアの止血パラメーターに対する DLBS1033 の効果

線維素溶解は、トロンビンによって形成された血餅を溶解するプロセスです。 それは、内因性組織プラスミノーゲン活性化因子 (tPA) およびウロキナーゼ プラスミノーゲン活性化因子 (uPA) によるプラスミノーゲンのプラスミンへの活性化から始まります。 これらの活性化因子は、内皮、顆粒球、および単球に見られます。 プラスミノーゲン アクチベーター インヒビター 1 (PAI-1) は tPA および uPA の主要な阻害剤であり、α2-アンチプラスミンはプラスミンの主要な阻害剤です。 プラスミンは、可溶性フィブリノーゲンおよびフィブリンを分解して、フィブリノーゲン分解産物およびフィブリン分解産物をそれぞれ生成する。

ルンブロキナーゼは動物実験で研究されています。 Kimらは、Lumbricus rubellusミミズの凍結乾燥粉末をラットに経口投与して行っていました。 この研究は、ミミズ粉末が血栓症の予防および/または治療に価値があることを示しました. 同様の結論は、ラット大静脈の血栓症モデルにおいて、ルンブロキナーゼ SPP-501 (Eisenia andrei ミミズから抽出) の抗血栓活性および線溶活性をウロキナーゼおよび t-PA と比較した Lee らの研究でも示されています。 この研究の結果は、SPP-501 を投与したラットの血栓重量の減少、真性グロブリン溶解時間 (ELT) の短縮、および血小板凝集の減少でした。

動物に関するいくつかの研究と同様のいくつかの臨床試験からの結論。 400 mg のルンブロキナーゼ (n = 31) または対照 (n = 20) を 28 日間 3 回投与された 51 人の脳梗塞被験者に対して Jin らによって実施された研究から。 治療群では、カオリン部分トロンボプラスチン時間 (KPTT) が延長され、t-PA 活性と D ダイマー レベルが増加し、フィブリノゲンが有意に減少しました。 経口抗血栓薬および線溶薬としてのルンブロキナーゼのメカニズムは、内因性凝固経路の阻害によるものであり、t-PA活性の増加による線溶経路の活性化によるものであると結論付けられています。 線維素溶解活性は、28 人の糖尿病性足潰瘍患者 (n = 14) に 7 日間、1 日あたり 500 mg のルンブロキナーゼを 3 回、またはプラセボを投与して研究を行った Rey によっても結論付けられました。 この研究では、治療群ではDダイマーの平均値が増加しました。

多くの臨床試験から、ルンブロキナーゼの効果は数日後に見られたと結論付けられています. これは、ストレプトキナーゼや t-PA などの静脈内線溶酵素とは異なります。これらの効果は、使用後すぐに見られました。 したがって、経口ルンブロキナーゼは、急性血栓症で使用された静脈内線溶酵素の機能を置き換えることができませんでした。 抗血栓活性および線維素溶解活性に基づいて、ルンブロキナーゼは、心筋梗塞や脳卒中などの急性血栓症の後の二次予防として使用される可能性があります. 一部の研究者は、その仮説について臨床試験を開始しました。

カシムらによるパイロット研究では、安定狭心症の 10 人の患者にルンブロキナーゼが使用されました。 この研究では、ルンブロキナーゼを投与された全サンプルの 70% で、30 日間のルンブロキナーゼ治療後に、灌流イメージングの合計ストレススコアが大幅に減少し、生存心筋の灌流が改善されたことが示されました。