Die Auswirkungen von DLBS1033 auf Hämostaseparameter bei gesunden Freiwilligen

Die Fibrinolyse ist ein Prozess zur Auflösung von Gerinnseln, die durch Thrombin gebildet werden. Es beginnt mit der Aktivierung von Plasminogen zu Plasmin durch den endogenen Gewebeplasminogenaktivator (tPA) und Urokinase-Plasminogenaktivator (uPA). Diese Aktivatoren befinden sich im Endothel, Granulozyten und Monozyten. Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-1 (PAI-1) ist der Hauptinhibitor von tPA und uPA) und α2-Antiplasmin ist der Hauptinhibitor von Plasmin. Plasmin wird lösliches Fibrinogen und Fibrin abbauen, um Fibrinogenabbauprodukte bzw. Fibrinabbauprodukte zu erzeugen.

Lumbrokinase wurde in Tierversuchen untersucht. Kim et al führten an Ratten durch, indem sie gefriergetrocknetes Pulver des Regenwurms Lumbricus rubellus oral verabreichten. Diese Studie zeigte, dass Regenwurmpulver für die Vorbeugung und/oder Behandlung von thrombotischen Zuständen wertvoll ist. Eine ähnliche Schlussfolgerung wurde auch in einer Studie von Lee et al. gezeigt, die die antithrombotischen und fibrinolytischen Aktivitäten von Lumbrokinase SPP-501 (extrahiert aus Eisenia andrei Regenwurm) mit Urokinase und t-PA in einem Thrombosemodell der Rattenvene verglichen. Die Ergebnisse dieser Studie waren eine Verringerung des Thrombusgewichts, eine Verkürzung der Euglobulin-Lysezeit (ELT) und eine Verringerung der Blutplättchenaggregation bei Ratten, denen SPP-501 verabreicht wurde.

Schlussfolgerung aus mehreren klinischen Studien, die denen mehrerer Tierstudien ähnlich sind. Aus einer Studie, die von Jin et al. an 51 Patienten mit Hirninfarkt durchgeführt wurde, denen 28 Tage lang dreimal 400 mg Lumbrokinase (n = 31) oder die Kontrolle (n = 20) verabreicht wurde. In der Behandlungsgruppe war die partielle Kaolin-Thromboplastinzeit (KPTT) verlängert, die t-PA-Aktivität und der D-Dimer-Spiegel nahmen zu und Fibrinogen nahm signifikant ab. Es wird geschlussfolgert, dass der Mechanismus von Lumbrokinase als orales Antithrombotikum und Fibrinolytikum durch Hemmung des intrinsischen Gerinnungswegs und Aktivierung des fibrinolytischen Wegs durch Erhöhung der t-PA-Aktivität erfolgt. Die fibrinolytische Aktivität wurde auch von Rey festgestellt, der eine Studie an 28 Patienten mit diabetischem Fußgeschwür durchführte, denen 7 Tage lang dreimal 500 mg Lumbrokinase pro Tag (n = 14) oder Placebo verabreicht wurde. In dieser Studie war der D-Dimer-Mittelwert in der Behandlungsgruppe erhöht.

Aus vielen klinischen Studien wird gefolgert, dass Wirkungen von Lumbrokinase erst nach mehreren Tagen zu sehen waren. Anders ist es bei intravenös verabreichten fibrinolytischen Enzymen wie Streptokinase und t-PA, deren Wirkungen kurz nach der Anwendung sichtbar wurden. Daher konnte orale Lumbrokinase die Funktion des intravenösen fibrinolytischen Enzyms, das bei akuter Thrombose verwendet wurde, nicht ersetzen. Aufgrund der antithrombotischen und fibrinolytischen Aktivität könnte Lumbrokinase als Sekundärprävention nach akuten Thrombosen wie Myokardinfarkt und Schlaganfall eingesetzt werden. Einige Forscher haben mit klinischen Studien zu dieser Hypothese begonnen.

In einer Pilotstudie von Kasim et al. wurde eine Lumbrokinase bei 10 Patienten mit stabiler Angina pectoris verwendet. Diese Studie zeigte, dass 70 % der Gesamtproben, die Lumbrokinase erhielten, nach 30 Tagen Lumbrokinase-Behandlung eine signifikante Abnahme des summierten Stress-Scores der Perfusionsbildgebung und eine bessere Perfusion im lebensfähigen Myokard aufwiesen.