Účinky DLBS1033 na parametry hemostázy u zdravých dobrovolníků

Fibrinolýza je proces lýzy sraženiny tvořené trombinem. Začíná aktivací plazminogenu na plazmin pomocí endogenního tkáňového aktivátoru plazminogenu (tPA) a aktivátoru plazminogenu urokinázy (uPA). Tyto aktivátory se nacházejí v endotelu, granulocytech a monocytech. Inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1) je hlavním inhibitorem tPA a uPA) a a2-antiplazmin je hlavním inhibitorem plazminu. Plazmin bude degradovat rozpustný fibrinogen a fibrin za vzniku produktů degradace fibrinogenu a produktů degradace fibrinu.

Lumbrokináza byla zkoumána ve studiích na zvířatech. Kim et al prováděli na krysách perorální podávání lyofilizovaného prášku žížaly Lumbricus rubellus. Tato studie ukázala, že prášek z žížal je cenný pro prevenci a/nebo léčbu trombotických stavů. Podobný závěr ukázala také studie Lee et al, která porovnávala antitrombotické a fibrinolytické aktivity lumbrokinázy SPP-501 (extrahované z žížaly Eisenia andrei) s urokinázou a t-PA na modelu trombózy krysí žíly. Výsledky této studie byly snížení hmotnosti trombu, zkrácení doby lýzy euglobulinu (ELT) a snížení agregace krevních destiček u potkanů, kterým byl podáván SPP-501.

Závěr z několika klinických studií podobný několika studiím na zvířatech. Ze studie, kterou provedl Jin et al na 51 subjektech s mozkovým infarktem, kterým bylo podáváno 3krát 400 mg lumbrokinázy (n = 31) nebo kontrolní (n = 20) po dobu 28 dnů. V léčené skupině se prodloužil kaolinový parciální tromboplastinový čas (KPTT), zvýšila se aktivita t-PA a hladina D-dimeru a významně se snížil fibrinogen. Dochází k závěru, že mechanismem lumbrokinázy jako perorálního antitrombotika a fibrinolytika je inhibice koagulační vnitřní dráhy a aktivace fibrinolytické dráhy zvýšením aktivity t-PA. Fibrinolytická aktivita byla také uzavřena Reyem, který provedl studii na 28 subjektech s diabetickým vředem na noze, kterým bylo podáváno 3krát 500 mg lumbrokinázy denně (n = 14) po dobu 7 dnů, nebo placebo. V této studii byl v léčebné skupině zvýšen průměr D-dimeru.

Z mnoha klinických studií vyplývá, že účinky lumbrokinázy se projevily po několika dnech. Jiné je to s intravenózním fibrinolytickým enzymem, jako je streptokináza a t-PA, jejichž účinky se projevily brzy po jeho použití. Proto orální lumbrokináza nemohla nahradit funkci intravenózního fibrinolytického enzymu, který se používal u akutní trombózy. Na základě antitrombotické a fibrinolytické aktivity by lumbrokináza mohla sloužit jako sekundární prevence po akutní trombóze, jako je infarkt myokardu a cévní mozková příhoda. Někteří vědci zahájili klinické studie o této hypotéze.

V pilotní studii Kasima et al byla použita lumbrokináza u 10 pacientů se stabilní anginou pectoris. Tato studie ukázala, že 70 % celkového vzorku, který dostával lumbrokinázu, mělo po 30 dnech léčby lumbrokinázou signifikantní pokles v součtovém stresovém skóre perfuzního zobrazení a lepší perfuzi ve životaschopném myokardu.