De effecten van DLBS1033 op hemostaseparameters bij gezonde vrijwilligers

Fibrinolyse is een proces om stolsel gevormd door trombine te lyseren. Het begint met het activeren van plasminogeen tot plasmine door de endogene weefselplasminogeenactivator (tPA) en urokinase plasminogeenactivator (uPA). Deze activator wordt aangetroffen in het endotheel, granulocyten en monocyten. Plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1) is de belangrijkste remmer van tPA en uPA) en α2-antiplasmine is de belangrijkste remmer van plasmine. Plasmine zal oplosbaar fibrinogeen en fibrine afbreken om respectievelijk fibrinogeenafbraakproducten en fibrineafbraakproducten te produceren.

Lumbrokinase is onderzocht in dierstudies. Kim et al voerden ratten uit door oraal gevriesdroogd poeder van Lumbricus rubellus regenworm toe te dienen. Uit dit onderzoek bleek dat regenwormpoeder waardevol is voor de preventie en/of behandeling van trombotische aandoeningen. Een soortgelijke conclusie blijkt ook uit onderzoek van Lee et al, waarin de antitrombotische en fibrinolytische activiteiten van lumbrokinase SPP-501 (geëxtraheerd uit de Eisenia andrei-aardworm) werden vergeleken met urokinase en t-PA in een trombosemodel van vena bij ratten. De resultaten van deze studie waren afname van het gewicht van de trombus, verkorting van de lysistijd van euglobuline (ELT) en vermindering van de aggregatie van bloedplaatjes bij ratten die SPP-501 kregen.

Conclusie uit verschillende klinische onderzoeken vergelijkbaar met verschillende onderzoeken op dieren. Uit onderzoek uitgevoerd door Jin et al bij 51 proefpersonen met een herseninfarct die gedurende 28 dagen 3 maal 400 mg lumbrokinase (n = 31) of controle (n = 20) kregen. In de behandelingsgroep was de partiële tromboplastinetijd (KPTT) van kaolien verlengd, namen de t-PA-activiteit en het D-dimeerniveau toe en nam het fibrinogeen significant af. Er wordt geconcludeerd dat het mechanisme van lumbrokinase als oraal antitrombotisch en fibrinolytisch middel door remming van de intrinsieke route van de stolling is en de fibrinolytische route activeert door de t-PA-activiteit te verhogen. Fibrinolytische activiteit werd ook geconcludeerd door Rey, die onderzoek deed bij 28 proefpersonen met diabetische voetulcera, die 3 keer 500 mg lumbrokinase per dag (n = 14) gedurende 7 dagen kregen, of placebo. In deze studie was in de behandelingsgroep het gemiddelde van D-dimeer verhoogd.

Uit veel klinische onderzoeken is geconcludeerd dat de effecten van lumbrokinase na enkele dagen merkbaar zijn. Het is anders met intraveneus fibrinolytisch enzym, zoals streptokinase en t-PA, waarvan de effecten kort na gebruik werden waargenomen. Daarom kon orale lumbrokinase de functie van intraveneus fibrinolytisch enzym, dat werd gebruikt bij acute trombose, niet vervangen. Op basis van antitrombotische en fibrinolytische activiteit kan lumbrokinase worden gebruikt als secundaire preventie na acute trombose, zoals myocardinfarct en beroerte. Sommige onderzoekers zijn begonnen met klinische proeven over die hypothese.

In een pilootstudie door Kasim et al. werd een lumbrokinase gebruikt bij 10 patiënten met stabiele angina pectoris. Deze studie toonde aan dat 70% van het totale monster dat lumbrokinase ontving een significante afname had van de gesommeerde stressscore van perfusiebeeldvorming en een betere perfusie in levensvatbaar myocardium na 30 dagen behandeling met lumbrokinase.