- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01694537
Virkningerne af DLBS1033 på hæmostaseparametre hos raske frivillige
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fibrinolyse er en proces til at lysere koagel dannet af thrombin. Det starter med aktivering af plasminogen til plasmin af den endogene vævsplasminogenaktivator (tPA) og urokinaseplasminogenaktivator (uPA). Disse aktivatorer findes i endothelium, granulocytter og monocytter. Plasminogenaktivatorhæmmer-1 (PAI-1) er den største hæmmer af tPA og uPA), og α2-antiplasmin er den største hæmmer af plasmin. Plasmin vil nedbryde opløseligt fibrinogen og fibrin for at producere henholdsvis fibrinogennedbrydningsprodukter og fibrinnedbrydningsprodukter.
Lumbrokinase er blevet undersøgt i dyreforsøg. Kim et al. udførte på rotter ved at administrere frysetørret pulver af Lumbricus rubellus regnorm oralt. Denne undersøgelse viste, at regnormepulver er værdifuldt til forebyggelse og/eller behandling af trombotiske tilstande. Lignende konklusion er også vist på undersøgelse af Lee et al., som sammenlignede antitrombotiske og fibrinolytiske aktiviteter af lumbrokinase SPP-501 (ekstraheret fra Eisenia andrei regnorm) med urokinase og t-PA i en trombosemodel af rottevena. Resultaterne af denne undersøgelse var fald i trombevægt, afkortning af euglobulin-lysetid (ELT) og reduktion af blodpladeaggregation hos rotter, som gav SPP-501.
Konklusion fra flere kliniske forsøg svarende til flere dyreforsøg. Fra undersøgelse, som blev udført af Jin et al. på 51 cerebrale infarktpersoner, som fik 3 gange 400 mg lumbrokinase (n = 31) eller kontrol (n = 20) i 28 dage. I behandlingsgruppen var kaolin partiel tromboplastintid (KPTT) forlænget, t-PA-aktivitet og D-dimer-niveau steg, og fibrinogen faldt signifikant. Det konkluderes, at mekanismen for lumbrokinase som oralt antitrombotisk og fibrinolytisk middel er ved inhibering af koagulations iboende vej og aktivere fibrinolytisk vej ved at øge t-PA aktivitet. Fibrinolytisk aktivitet blev også konkluderet af Rey, som blev udført undersøgelse på 28 diabetiske fodsår-personer, som fik 3 gange 500 mg lumbrokinase dagligt (n = 14) i 7 dage, eller placebo. I denne undersøgelse var gennemsnittet af D-dimer i behandlingsgruppen øget.
Fra mange kliniske forsøg konkluderes det, at virkningerne af lumbrokinase er set efter flere dage. Anderledes er det med intravenøst fibrinolytisk enzym, såsom streptokinase og t-PA, hvilke virkninger er set kort efter det blev brugt. Derfor kunne oral lumbrokinase ikke erstatte funktionen af intravenøst fibrinolytisk enzym, der blev brugt ved akut trombose. Baseret på antitrombotisk og fibrinolytisk aktivitet kan lumbrokinase bruges som sekundær forebyggelse efter akut trombose, såsom myokardinfarkt og slagtilfælde. Nogle forskere har startet kliniske forsøg med denne hypotese.
Pilotundersøgelse af Kasim et al. blev brugt som lumbrokinase hos 10 patienter med stabil angina pectoris. Denne undersøgelse viste, at 70 % af den samlede prøve, der modtog lumbrokinase, havde et signifikant fald i den summerede stressscore for perfusionsbilleddannelse og bedre perfusion i levedygtigt myokardium efter 30 dages lumbrokinasebehandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Jakarta, Indonesien, 10430
- Indonesia University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Han
- 18-55 år
- body mass index mellem 18-25 kg/kvadratmeter
- normal fysisk undersøgelse
- Patienten har stadig mulighed for at gennemgå undersøgelser og give skriftligt informeret samtykke
- Plasmin-antiplasminkompleks (PAP-kompleks) niveau mellem 0-514 ng/ml
- Blodpladeaggregering (ADP 10 uM) > 49 %
Ekskluderingskriterier:
- Patient med kardiovaskulær sygdom, hypertension, diabetes mellitus og dyslipidæmi
- Kreatininserum mere end 1,5 x øvre normalgrænse
- SGOT og SGPT mere end 3 x øvre normalgrænse
- Blodtryk ≥ 140/90 mmHg
- Fastende blodsukker > 126 mg/dL
- Alkoholpatienter
- Tog enhver medicin (inklusive traditionel medicin, kosttilskud og vitamin) i 1 uge før undersøgelsen)
- Patienten har blødningsanamnese, som er uklar ætiologi
- Hæmoglobin < 10 g/dL
- Trombocyttal < 100.000/uL
- Storryger (Bringman Index > 600)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: placebo
Sammenligningslægemidlet er placebo, som er lavet med samme størrelse og form som studielægemidlet.
DLBS1033 og placebo er produceret af PT Dexa Medica.
Placebo tages 3 gange 1 tablet dagligt i 7 dage.
Udvaskningsperiode før indtastning af en anden arm er 7 dage.
|
Studielægemidlet er enterisk coatet DLBS1033, som indeholder 490 mg bioaktiv proteinfraktion.
Placebo er lavet med samme størrelse og form med studielægemidlet.
|
Eksperimentel: DLBS1033
Studielægemidlet er enterisk coatet DLBS1033, som indeholder 490 mg bioaktiv proteinfraktion.
Lægemidlet tages 3 gange 490 mg om dagen i 7 dage.
Udvaskningsperiode før indtastning af en anden arm er 7 dage.
|
Studielægemidlet er enterisk coatet DLBS1033, som indeholder 490 mg bioaktiv proteinfraktion.
Placebo er lavet med samme størrelse og form med studielægemidlet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
plasmin-antiplasmin kompleks (PAP kompleks)
Tidsramme: en uge
|
ændringer i plasmin-antiplasmin-komplekset
|
en uge
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
euglobulin clot lysis time (ECLT)
Tidsramme: en uge
|
ændringer i euglobulin-koagellysetid
|
en uge
|
protrombintid (PT)
Tidsramme: en uge
|
ændringer i protrombintid
|
en uge
|
fibrinogen
Tidsramme: en uge
|
ændringer i fibrinogen
|
en uge
|
aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)
Tidsramme: en uge
|
ændringer i aktiveret partiel tromboplastintid
|
en uge
|
blodpladeaggregation
Tidsramme: en uge
|
ændringer i blodpladeaggregation
|
en uge
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
serum kreatinin
Tidsramme: en uge
|
serum kreatinin
|
en uge
|
serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)
Tidsramme: en uge
|
ændringer i serum glutamin-oxaloeddikesyretransaminase
|
en uge
|
serum glutaminsyre pyrodruevin transaminase (SGPT)
Tidsramme: en uge
|
ændringer i serum glutaminsyre pyrodruevi transminase
|
en uge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nafrialdi, MD, PhD, SpPD, SpFK, Indonesia University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mihara H, Sumi H, Yoneta T, Mizumoto H, Ikeda R, Seiki M, Maruyama M. A novel fibrinolytic enzyme extracted from the earthworm, Lumbricus rubellus. Jpn J Physiol. 1991;41(3):461-72. doi: 10.2170/jjphysiol.41.461.
- Kasim M, Kiat AA, Rohman MS, Hanifah Y, Kiat H. Improved myocardial perfusion in stable angina pectoris by oral lumbrokinase: a pilot study. J Altern Complement Med. 2009 May;15(5):539-44. doi: 10.1089/acm.2008.0506.
- Yan XM, Kim CH, Lee CK, Shin JS, Cho IH, Sohn UD. Intestinal Absorption of Fibrinolytic and Proteolytic Lumbrokinase Extracted from Earthworm, Eisenia andrei. Korean J Physiol Pharmacol. 2010 Apr;14(2):71-5. doi: 10.4196/kjpp.2010.14.2.71. Epub 2010 Apr 30.
- Lee CK, Shin JS, Kim BS, Cho IH, Kim YS, Lee EB. Antithrombotic effects by oral administration of novel proteinase fraction from earthworm Eisenia andrei on venous thrombosis model in rats. Arch Pharm Res. 2007 Apr;30(4):475-80. doi: 10.1007/BF02980222.
- Kim YS, Pyo MK, Park KM, Hahn BS, Yang KY, Yun-Choi HS. Dose dependency of earthworm powder on antithrombotic and fibrinolytic effects. Arch Pharm Res. 1998 Aug;21(4):374-7. doi: 10.1007/BF02974629.
- Schmaier AH, Thornburg CD, Pipe SW. Coagulation and Fibrinolysis. In: McPherson RA, Pincus MR, editor. Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 21st ed. Philadelphia: Saunders Elsevier; 2007. p. 731-3.
- Jin L, Jin H, Zhang G, Xu G. Changes in coagulation and tissue plasminogen activator after the treatment of cerebral infarction with lumbrokinase. Clin Hemorheol Microcirc. 2000;23(2-4):213-8.
- Rey I. Pengaruh pemberian lumbrokinase selama 7 hari terhadap status hiperkoagulasi pada penderita ulkus kaki diabetik. Tugas Akhir Dalam Rangka menyelesaikan Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam. FK-USU, Medan. 2009.
- Trisina J, Sunardi F, Suhartono MT, Tjandrawinata RR. DLBS1033, a protein extract from Lumbricus rubellus, possesses antithrombotic and thrombolytic activities. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:519652. doi: 10.1155/2011/519652. Epub 2011 Mar 3.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- DLBS1033
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med DLBS1033
-
Indonesia UniversityDexa Medica GroupAfsluttet
-
Dexa Medica GroupAfsluttetType 2 diabetes mellitusIndonesien
-
Dexa Medica GroupAfsluttet
-
Dexa Medica GroupTrukket tilbageAkut myokardieinfarkt uden ST ElevationIndonesien
-
Dexa Medica GroupAfsluttetDiabetes | Perifer arteriel sygdomIndonesien
-
Dexa Medica GroupBinawaluya Cardiac HospitalAfsluttetST Elevation MyokardieinfarktIndonesien
-
Dexa Medica GroupAfsluttetAkut iskæmisk slagtilfælde | Partielt forreste cirkulationsinfarkt | Lacunar anterior cirkulationsinfarktIndonesien
-
The First Affiliated Hospital, Guangzhou University...UkendtSøvninitiering og vedligeholdelsesforstyrrelser | NyredialyseKina
-
Dexa Medica GroupAfsluttetAkut iskæmisk slagtilfældeIndonesien
-
Duta Wacana Christian UniversityDexa Laboratories Of Biomolecular ScienceUkendtIskæmisk slagtilfældeIndonesien