Влияние DLBS1033 на параметры гемостаза у здоровых добровольцев

Фибринолиз – это процесс лизиса тромба, образованного тромбином. Он начинается с активации плазминогена в плазмин эндогенным тканевым активатором плазминогена (tPA) и урокиназным активатором плазминогена (uPA). Эти активаторы находятся в эндотелии, гранулоцитах и ​​моноцитах. Ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1) является основным ингибитором tPA и uPA, а α2-антиплазмин является основным ингибитором плазмина. Плазмин будет разрушать растворимый фибриноген и фибрин с образованием продуктов деградации фибриногена и продуктов деградации фибрина соответственно.

Люмброкиназа была исследована в исследованиях на животных. Kim et al. проводили исследования на крысах, вводя лиофилизированный порошок дождевого червя Lumbricus rubellus перорально. Это исследование показало, что порошок дождевого червя ценен для профилактики и/или лечения тромботических состояний. Подобный вывод также сделан в исследовании Lee et al., в котором сравнивалась антитромботическая и фибринолитическая активность люмброкиназы SPP-501 (выделенной из дождевого червя Eisenia andrei) с урокиназой и t-PA в модели тромбоза вены крысы. Результаты этого исследования заключались в уменьшении массы тромба, сокращении времени лизиса эуглобулина (ELT) и снижении агрегации тромбоцитов у крыс, получавших SPP-501.

Вывод из нескольких клинических испытаний аналогичен нескольким исследованиям на животных. Из исследования, проведенного Jin et al. на 51 субъекте с церебральным инфарктом, которым давали 3 раза по 400 мг люмброкиназы (n = 31) или контроль (n = 20) в течение 28 дней. В группе лечения удлинялось каолиновое частичное тромбопластиновое время (КПТВ), повышалась активность t-PA и уровень D-димера, значительно снижался уровень фибриногена. Сделан вывод, что механизм люмброкиназы как перорального антитромботического и фибринолитического заключается в ингибировании внутреннего пути свертывания и активации фибринолитического пути за счет повышения активности t-PA. Фибринолитическую активность также заключил Рей, который провел исследование на 28 субъектах с диабетической язвой стопы, которым давали 3 раза по 500 мг люмброкиназы в день (n = 14) в течение 7 дней, или плацебо. В этом исследовании в группе лечения было увеличено среднее значение D-димера.

Из многих клинических испытаний сделан вывод, что эффекты люмброкиназы проявляются через несколько дней. Иначе обстоит дело с внутривенным введением фибринолитических ферментов, таких как стрептокиназа и t-PA, эффекты которых проявляются вскоре после их применения. Поэтому пероральная люмброкиназа не могла заменить функцию внутривенного фибринолитического фермента, который применяли при остром тромбозе. Основываясь на антитромботической и фибринолитической активности, люмброкиназу можно использовать в качестве вторичной профилактики после острых тромбозов, таких как инфаркт миокарда и инсульт. Некоторые исследователи начали клинические испытания этой гипотезы.

В пилотном исследовании Kasim et al. люмброкиназа использовалась у 10 пациентов со стабильной стенокардией. Это исследование показало, что у 70% всех пациентов, получавших люмброкиназу, наблюдалось значительное снижение суммарной оценки стресса при визуализации перфузии и улучшение перфузии в жизнеспособном миокарде после 30 дней лечения люмброкиназой.