Vaiheen III tutkimus CPX-351:stä versus 7+3 60–75-vuotiailla potilailla, joilla on hoitamaton korkean riskin (toissijainen) akuutti myelooinen leukemia (301)
tiistai 28. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Jazz Pharmaceuticals
Vaihe III, monikeskus, satunnaistettu, koe CPX-351 (sytarabiini:daunorubisiini) liposomi-injektio vs. sytarabiini ja daunorubisiini 60–75-vuotiailla potilailla, joilla on hoitamaton korkean riskin (sekundaarinen) AML
Vahvistaakseen CPX-351:n tehokkuuden verrattuna 7+3:een ensilinjan hoitona iäkkäillä potilailla (60-75 v), joilla on korkea riski (sekundaarinen) akuutti myelooinen leukemia.
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on kokonaiseloonjääminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
309
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
- University of Alberta Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- British Columbia Cancer Center
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92037-0706
- University of CA San Diego
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32611
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60208
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46237
- Franciscan St. Francis Health
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University Of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65211
- University of Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Long Island City, New York, Yhdysvallat
- North Shore Lij Health System
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Cornell U, Weill Medical College
-
Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-1651
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Services
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15219
- UPMC
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor Research Insitute
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 770303
- M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
60 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja antaa vapaaehtoisesti tietoinen suostumus
- Ikä 60-75 vuotta AML-diagnoosin hetkellä
- AML:n patologinen diagnoosi WHO:n kriteerien mukaan (vähintään 20 % blasteja ääreisveressä tai luuytimessä)
Vahvistus:
- Hoitoon liittyvä AML: t-AML:lla on oltava dokumentoitu historia aiemmasta sytotoksisesta hoidosta tai ionisoivasta sädehoidosta johonkin asiaan liittymättömään sairauteen
- AML, jolla on ollut myelodysplasiaa: MDSAML:llä on oltava luuydindokumentaatio aiemmasta MDS:stä
- AML, jolla on aiemmin ollut CMMoL: CMMoLAML:llä on oltava luuydindokumentaatio aiemmasta CMMoL:sta
- De novo AML, jossa on MDS:lle tyypillisiä karyotyyppisiä poikkeavuuksia: de novoAML:llä on oltava sytogenetiikka ja poikkeavuuksia WHO:n mukaan.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
Laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat:
- Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl
- Seerumin kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl, Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden tulee ottaa yhteyttä lääkäriin
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi < 3 kertaa ULN:n yläpuolella. Huomautus: Jos maksaentsyymiarvojen kohoaminen ULN:n yläpuolelle liittyy sairauteen; ota yhteyttä lääkäriin keskustellaksesi.
- Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 % kaikukardiografialla tai MUGAlla
- Potilaat, joilla on toinen maligniteetti remissiossa, voivat olla kelvollisia, jos on kliinisiä todisteita taudin stabiilisuudesta yli 6 kuukauden sytotoksisen kemoterapian jälkeen, mikä on dokumentoitu kuvantamisella, kasvainmarkkeritutkimuksilla jne. seulonnassa. Potilaat, jotka ovat saaneet pitkäaikaista ei-kemoterapiahoitoa, esimerkiksi hormonihoitoa, ovat kelvollisia.
Poissulkemiskriteerit:
- CMMoL:a lukuun ottamatta potilaat, joilla on anamneesissa myeloproliferatiivisia kasvaimia (MPN) (määritelty essentiaalisen trombosytoosin tai polycythemia veran tai idiopaattisen myelofibroosin ennen AML-diagnoosia) tai yhdistetty MDS/MPN, eivät ole kelvollisia.
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia [t(15;17)] tai suotuisa sytogenetiikka, mukaan lukien t(8;21) tai inv16, jos tiedossa satunnaistamisen aikaan.
- Kliiniset todisteet aktiivisesta keskushermoston leukemiasta
- Potilaat, joilla on aktiivinen (kontrolloimaton, metastaattinen) toinen pahanlaatuinen kasvain, suljetaan pois.
- Aiempi hoito, joka on tarkoitettu AML:n induktiohoitoon; vain hydroksiurea on sallittu verenkuvan säätelyyn. Esimerkiksi potilas, jolla on MDS ja joka muuttaa HMA-annosta ja aikataulua AML-diagnoosin jälkeen, on suljettu pois. AML-tyyppinen hoito, kuten pelkkä sytarabiini (> 1 g/m2/vrk) tai sytarabiini ja antrasykliini sekä aikaisempi HSCT, eivät myöskään kuulu.
- MDS:n minkä tahansa hoidon (tavanomainen tai tutkimus) antaminen on suoritettava 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; nopeasti leviävän taudin tapauksessa hydroksiurean käyttö on sallittu 24 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista. Aikaisempaan MDS-hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava toipuneet asteeseen 1 tai sitä alempaan ennen hoidon aloittamista.
- Mikä tahansa suuri leikkaus tai sädehoito neljän viikon sisällä.
- Potilaat, joiden kumulatiivinen antrasykliinialtistus on yli 368 mg/m2 daunorubisiinia (tai vastaavaa).
- Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tietoisen suostumuksen saamisen
- Potilaat, joilla on mistä tahansa syystä johtuva sydänlihaksen vajaatoiminta (esim. kardiomyopatia, iskeeminen sydänsairaus, merkittävä läppien toimintahäiriö, hypertensiivinen sydänsairaus ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta), jotka johtavat sydämen vajaatoimintaan New York Heart Associationin kriteerien mukaan (luokka III tai IV)
- Aktiivinen tai hallitsematon infektio. Potilaat, joilla on tulehdusta, jotka saavat hoitoa (antibiootti-, sieni- tai viruslääkitys), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta heidän on oltava kuumeisia ja hemodynaamisesti stabiileja ≥72 tunnin ajan.
- Nykyiset todisteet invasiivisesta sieni-infektiosta (veri- tai kudosviljelmä); potilailla, joilla on äskettäin sieni-infektio, on oltava myöhempi negatiivinen viljelmä ollakseen kelvollinen; tunnettu HIV (uusi testausta ei vaadita) tai näyttöä aktiivisesta hepatiitti B- tai C-infektiosta (jossa transaminaasiarvot kohoavat)
- Yliherkkyys sytarabiinille, daunorubisiinille tai liposomituotteille
- Wilsonin taudin tai muun kuparin aineenvaihduntahäiriön historia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Varsi A (CPX-351)
Koehenkilöt voivat saada enintään 2 perehdytystä ja enintään 2 konsolidointia CPX-351:n avulla.
Koehenkilön saamien perehdytysten ja konsolidointien määrä riippui vastauksesta.
|
Ensimmäinen induktio: 100 yksikköä/m2 90 minuutin IV-infuusiona päivinä 1, 3, 5. Toinen induktio: 100 yksikköä/m2 90 minuutin IV-infuusiona päivinä 1 ja 3. Konsolidaatiohoito: 65 yksikköä/m2 90-kertaisesti minuutin IV-infuusio päivinä 1 ja 3.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Varsi B (7+3)
Koehenkilöt voivat saada enintään 2 induktiota ja enintään 2 konsolidaatiota sytarabiinilla ja daunorubisiinilla 7 + 3 tai 5 päivän sytarabiinin jatkuvana infuusiona ja 2 päivän daunorubisiinihoitona (5+2, toinen induktio, konsolidointikurssit) .
Koehenkilön saamien perehdytysten ja konsolidointien määrä riippui vastauksesta.
|
Ensimmäinen induktio: 7+3 annettiin seuraavasti: sytarabiini annoksella 100 mg/m2/vrk päivinä 1-7 jatkuvana infuusiona ja daunorubisiini annoksena 60 mg/m2/vrk päivinä 1, 2 ja 3 . Toinen induktio: 5+2 annettiin sytarabiinina annoksena 100 mg/m2/vrk päivinä 1–5 jatkuvana infuusiona ja daunorubisiinina annoksella 60 mg/m2/vrk päivinä 1 ja 2. Konsolidaatiohoito: 5+2 annettiin sytarabiinina annoksella 100 mg/m2/vrk päivinä 1–5 jatkuvana infuusiona ja daunorubisiinina annoksena 60 mg/m2/vrk päivinä 1 ja 2.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Kokonaiseloonjääminen mitattiin satunnaistamisen päivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, ja henkilöt, joiden ei tiedetty kuolleen viimeisessä seurannassa, sensuroitiin sinä päivänä, jona heidän tiedettiin viimeksi olevan elossa.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen saaneiden aiheiden osuus
Aikaikkuna: Jälki-induktio
|
Täydellinen remissio (CR)
|
Jälki-induktio
|
|
Tapahtumaton Survival
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä päivään, jolloin jatkuva sairaus dokumentoitiin, tai uusiutumispäivä CR:n tai kuoleman jälkeen sen mukaan, kumpi tuli ensin
|
Kaikilta satunnaistetuilta koehenkilöiltä arvioitiin tapahtumaton eloonjääminen (EFS).
EFS määriteltiin ajalle tutkimuksen satunnaistamisesta hoidon epäonnistumisen (pysyvä sairaus), CR:n tai CRi:n uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tuli ensin.
Koehenkilöt, jotka olivat elossa ja joilla ei ollut tiedossa mitään näistä tapahtumista, sensuroitiin sinä päivänä, jona heidät viimeksi tutkittiin tutkimuksessa.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä päivään, jolloin jatkuva sairaus dokumentoitiin, tai uusiutumispäivä CR:n tai kuoleman jälkeen sen mukaan, kumpi tuli ensin
|
|
Remission kesto
Aikaikkuna: Remission saavuttamispäivästä alkaen uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Vain CR:n tai CRi:n saavuttaneiden koehenkilöiden remission kesto arvioitiin.
|
Remission saavuttamispäivästä alkaen uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
|
Morfologisesta leukemiasta vapaan tilan saavuttamisaste
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Kaikilta satunnaistetuilta koehenkilöiltä, joilla oli vähintään yksi arvioitava satunnaistuksen jälkeinen luuytimen arviointi 14. päivänä tai sen jälkeen viimeisen induktion jälkeen, arvioitiin MLFS:n suhteen.
|
Päivä 14
|
|
Kantasolusiirron saaneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: Jälki-induktio
|
Induktiohoidon jälkeen HSCT:hen siirrettyjen koehenkilöiden lukumäärä ja prosenttiosuus kirjattiin.
|
Jälki-induktio
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cortes JE, Lin TL, Asubonteng K, Faderl S, Lancet JE, Prebet T. Efficacy and safety of CPX-351 versus 7 + 3 chemotherapy by European LeukemiaNet 2017 risk subgroups in older adults with newly diagnosed, high-risk/secondary AML: post hoc analysis of a randomized, phase 3 trial. J Hematol Oncol. 2022 Oct 26;15(1):155. doi: 10.1186/s13045-022-01361-w.
- Cortes JE, Lin TL, Uy GL, Ryan RJ, Faderl S, Lancet JE. Quality-adjusted Time Without Symptoms of disease or Toxicity (Q-TWiST) analysis of CPX-351 versus 7 + 3 in older adults with newly diagnosed high-risk/secondary AML. J Hematol Oncol. 2021 Jul 13;14(1):110. doi: 10.1186/s13045-021-01119-w.
- Lancet JE, Uy GL, Newell LF, Lin TL, Ritchie EK, Stuart RK, Strickland SA, Hogge D, Solomon SR, Bixby DL, Kolitz JE, Schiller GJ, Wieduwilt MJ, Ryan DH, Faderl S, Cortes JE. CPX-351 versus 7+3 cytarabine and daunorubicin chemotherapy in older adults with newly diagnosed high-risk or secondary acute myeloid leukaemia: 5-year results of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2021 Jul;8(7):e481-e491. doi: 10.1016/S2352-3026(21)00134-4.
- Lin TL, Rizzieri DA, Ryan DH, Schiller GJ, Kolitz JE, Uy GL, Hogge DE, Solomon SR, Wieduwilt MJ, Ryan RJ, Faderl S, Cortes JE, Lancet JE. Older adults with newly diagnosed high-risk/secondary AML who achieved remission with CPX-351: phase 3 post hoc analyses. Blood Adv. 2021 Mar 23;5(6):1719-1728. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003510.
- Kolitz JE, Strickland SA, Cortes JE, Hogge D, Lancet JE, Goldberg SL, Villa KF, Ryan RJ, Chiarella M, Louie AC, Ritchie EK, Stuart RK. Consolidation outcomes in CPX-351 versus cytarabine/daunorubicin-treated older patients with high-risk/secondary acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2020 Mar;61(3):631-640. doi: 10.1080/10428194.2019.1688320. Epub 2019 Nov 25.
- Lancet JE, Uy GL, Cortes JE, Newell LF, Lin TL, Ritchie EK, Stuart RK, Strickland SA, Hogge D, Solomon SR, Stone RM, Bixby DL, Kolitz JE, Schiller GJ, Wieduwilt MJ, Ryan DH, Hoering A, Banerjee K, Chiarella M, Louie AC, Medeiros BC. CPX-351 (cytarabine and daunorubicin) Liposome for Injection Versus Conventional Cytarabine Plus Daunorubicin in Older Patients With Newly Diagnosed Secondary Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2018 Sep 10;36(26):2684-2692. doi: 10.1200/JCO.2017.77.6112. Epub 2018 Jul 19.
- Stein EM, Tallman MS. Emerging therapeutic drugs for AML. Blood. 2016 Jan 7;127(1):71-8. doi: 10.1182/blood-2015-07-604538. Epub 2015 Dec 10.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 13. joulukuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 31. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 31. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 28. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 10. elokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLTR0310-301
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .