Фаза III исследования CPX-351 по сравнению с 7+3 у пациентов в возрасте 60–75 лет с нелеченым (вторичным) острым миелоидным лейкозом высокого риска (301)

Критерии включения:

• Способность понимать и добровольно давать информированное согласие
• Возраст 60-75 лет на момент постановки диагноза ОМЛ
• Патологоанатомический диагноз ОМЛ по критериям ВОЗ (при наличии не менее 20% бластов в периферической крови или костном мозге)

• Подтверждение:

  • ОМЛ, связанный с терапией: t-ОМЛ должен иметь задокументированную историю предшествующей цитотоксической терапии или ионизирующей лучевой терапии по поводу несвязанного заболевания.
  • ОМЛ с миелодисплазией в анамнезе: MDSAML должен иметь документацию костного мозга о предшествующем МДС
  • AML с историей CMMoL: CMMoLAML должен иметь документацию костного мозга о предшествующей CMMoL
  • De novo ОМЛ с кариотипическими аномалиями, характерными для МДС: de novoAML должен иметь цитогенетическую аномалию согласно ВОЗ.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола

• Лабораторные значения, соответствующие следующим требованиям:

  • Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
  • Общий билирубин сыворотки < 2,0 мг/дл, пациенты с синдромом Жильбера должны обратиться к медицинскому монитору
  • Уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке < 3 раз выше ВГН Примечание: если повышенный уровень печеночных ферментов выше ВГН связан с заболеванием; свяжитесь с медицинским монитором, чтобы обсудить.
• Фракция сердечного выброса ≥ 50% по данным эхокардиографии или MUGA
• Пациенты со вторым злокачественным новообразованием в стадии ремиссии могут иметь право на участие, если есть клинические доказательства стабильности заболевания в течение периода более 6 месяцев после цитотоксической химиотерапии, подтвержденные визуализацией, исследованиями онкомаркеров и т. д. при скрининге. Пациенты, получающие длительную нехимиотерапевтическую терапию, например, гормональную терапию, имеют право на участие.

Критерий исключения:

• За исключением CMMoL, пациенты с миелопролиферативными новообразованиями (МПН) в анамнезе (определяемыми как эссенциальный тромбоцитоз или полицитемия в анамнезе или идиопатический миелофиброз до постановки диагноза ОМЛ) или комбинированным МДС/МПН не подходят.
• Острый промиелоцитарный лейкоз [t(15;17)] или благоприятная цитогенетика, включая t(8;21) или inv16, если известно на момент рандомизации.
• Клинические признаки активного лейкоза ЦНС
• Пациенты с активными (неконтролируемыми, метастатическими) вторичными злокачественными новообразованиями исключаются.
• Предшествующее лечение, предназначенное для индукционной терапии ОМЛ; только гидроксимочевина разрешена для контроля показателей крови. Например, пациент с МДС, который меняет дозу и график приема ГМА после постановки диагноза ОМЛ, исключается. Терапия типа ОМЛ, такая как монотерапия цитарабином (>1 г/м2/день) или цитарабин плюс антрациклин, а также предшествующая ТГСК, также исключаются.
• Введение любой терапии МДС (обычной или исследуемой) должно быть завершено за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата; в случае быстропролиферативного заболевания применение гидроксимочевины разрешено не позднее, чем за 24 часа до начала исследуемого лечения. Токсичность, связанная с предшествующей терапией МДС, должна быть снижена до 1 степени или ниже до начала лечения.
• Любая серьезная операция или лучевая терапия в течение четырех недель.
• Пациенты с предшествующим кумулятивным воздействием антрациклинов более 368 мг/м2 даунорубицина (или эквивалента).
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, препятствующие получению информированного согласия.
• Пациенты с поражением миокарда любой причины (например, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, выраженная дисфункция клапанов, гипертоническая болезнь сердца и застойная сердечная недостаточность), приводящие к сердечной недостаточности по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (стадия класса III или IV)
• Активная или неконтролируемая инфекция. Пациенты с инфекцией, получающие лечение (антибиотик, противогрибковое или противовирусное лечение), могут быть включены в исследование, но должны быть без лихорадки и гемодинамически стабильными в течение ≥72 часов.
• Текущие данные об инвазивной грибковой инфекции (культура крови или ткани); пациенты с недавней грибковой инфекцией должны иметь последующую отрицательную культуру, чтобы иметь право; подтвержденный ВИЧ (новое тестирование не требуется) или признаки активной инфекции гепатита В или С (с повышением уровня трансаминаз)
• Повышенная чувствительность к цитарабину, даунорубицину или липосомальным препаратам.
• История болезни Вильсона или другого нарушения обмена меди