Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas III-studie av CPX-351 versus 7+3 hos patienter 60-75 år gamla med obehandlad högrisk (sekundär) akut myeloid leukemi (301)

28 juli 2020 uppdaterad av: Jazz Pharmaceuticals

Fas III, multicenter, randomiserad, studie av CPX-351 (Cytarabin:Daunorubicin) liposominjektion kontra Cytarabin och Daunorubicin hos patienter 60-75 år med obehandlad högrisk (sekundär) AML

För att bekräfta effekten av CPX-351 jämfört med 7+3 som förstahandsbehandling hos äldre patienter (60-75 år) med hög risk (sekundär) Akut Myeloid Leukemi. Det primära effektmåttet kommer att vara total överlevnad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

309

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92037-0706
        • University of CA San Diego
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32611
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60208
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65211
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Long Island City, New York, Förenta staterna
        • North Shore Lij Health System
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Cornell U, Weill Medical College
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-1651
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Health Services
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15219
        • UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor Research Insitute
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 770303
        • M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • British Columbia Cancer Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att förstå och frivilligt ge informerat samtycke
  • Ålder 60-75 år vid tidpunkten för diagnosen AML
  • Patologisk diagnos av AML enligt WHO-kriterier (med minst 20 % blaster i det perifera blodet eller benmärgen)

  • Bekräftelse av:

    • Terapirelaterad AML: t-AML måste ha en dokumenterad historia av tidigare cellgiftsbehandling eller joniserande strålbehandling för en icke-relaterad sjukdom
    • AML med myelodysplasi i anamnesen: MDSAML måste ha benmärgsdokumentation för tidigare MDS
    • AML med en historia av CMMoL: CMMoLAML måste ha benmärgsdokumentation av tidigare CMMoL
    • De novo AML med karyotypa abnormiteter som är karakteristiska för MDS: de novoAML måste ha cytogenetik med abnormiteter enligt WHO.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
  • Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

  • Laboratorievärden som uppfyller följande:

    • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
    • Totalt serumbilirubin < 2,0 mg/dL, patienter med Gilberts syndrom bör kontakta medicinsk monitor
    • Serumalaninaminotransferas eller aspartataminotransferas < 3 gånger ULN Obs! Om förhöjda leverenzymer, över ULN, är relaterade till sjukdom; kontakta medicinsk monitor för att diskutera.
  • Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 % med ekokardiografi eller MUGA
  • Patienter med andra maligniteter i remission kan vara berättigade om det finns kliniska bevis på sjukdomsstabilitet under en period på mer än 6 månader från cytotoxisk kemoterapi, dokumenterad genom bildbehandling, tumörmarkörstudier etc. vid screening. Patienter som hålls på långvarig icke-kemoterapibehandling, t.ex. hormonbehandling, är berättigade.

Exklusions kriterier:

  • Förutom för CMMoL är patienter med anamnes på myeloproliferativa neoplasmer (MPN) (definierad som en historia av essentiell trombocytos eller polycytemia vera, eller idiopatisk myelofibros före diagnosen AML) eller kombinerad MDS/MPN inte kvalificerade.
  • Akut promyelocytisk leukemi [t(15;17)] eller gynnsam cytogenetik, inklusive t(8;21) eller inv16 om känd vid tidpunkten för randomisering.
  • Kliniska bevis på aktiv CNS-leukemi
  • Patienter med aktiva (okontrollerade, metastaserande) andra maligniteter exkluderas.
  • Tidigare behandling avsedd för induktionsterapi av AML; endast hydroxiurea är tillåtet för kontroll av blodvärden. Till exempel utesluts en patient med MDS som ändrar HMA-dos och schema efter diagnosen AML. Behandling av AML-typ, såsom enbart cytarabin (>1 g/m2/dag) eller cytarabin plus en antracyklin samt tidigare HSCT är också uteslutna.
  • Administrering av all behandling för MDS (konventionell eller undersökning) måste vara avslutad senast 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; vid snabb proliferativ sjukdom är användning av hydroxiurea tillåten fram till 24 timmar innan studiebehandlingen påbörjas. Toxicitet i samband med tidigare MDS-behandling måste ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre innan behandlingen påbörjas.
  • Eventuell större operation eller strålbehandling inom fyra veckor.
  • Patienter med tidigare kumulativ antracyklinexponering på mer än 368 mg/m2 daunorubicin (eller motsvarande).
  • Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra att erhålla informerat samtycke
  • Patienter med myokardinsufficiens av någon orsak (t. kardiomyopati, ischemisk hjärtsjukdom, signifikant valvulär dysfunktion, hypertensiv hjärtsjukdom och kongestiv hjärtsvikt) som resulterar i hjärtsvikt enligt New York Heart Association Criteria (klass III eller IV stadieindelning)
  • Aktiv eller okontrollerad infektion. Patienter med en infektion som får behandling (antibiotisk, svampdödande eller antiviral behandling) kan ingå i studien men måste vara afebrila och hemodynamiskt stabila i ≥72 timmar.
  • Aktuella bevis på invasiv svampinfektion (blod- eller vävnadsodling); patienter med ny svampinfektion måste ha en efterföljande negativ odling för att vara berättigade; känd HIV (ny testning krävs ej) eller tecken på aktiv hepatit B- eller C-infektion (med stigande transaminasvärden)
  • Överkänslighet mot cytarabin, daunorubicin eller liposomala produkter
  • Historik av Wilsons sjukdom eller annan störning i kopparmetabolism

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm A (CPX-351)
Ämnen är berättigade att få upp till 2 induktioner och upp till 2 konsolideringar med CPX-351. Antalet introduktioner och konsolideringar en försöksperson fick berodde på svaret.
Läkemedel: CPX-351
Första induktion: 100 enheter/m2 med 90 minuters IV-infusion dag 1, 3, 5. Andra induktion: 100 enheter/m2 med 90-minuters IV-infusion på dag 1 och 3. Konsolideringsterapi: 65 enheter/m2 med 90- minut IV-infusion dag 1 och 3.
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B (7+3)
Försökspersoner är berättigade att få upp till 2 induktioner och upp till 2 konsolideringar med cytarabin och daunorubicin som en 7 + 3 eller 5 dagars kontinuerlig infusion av cytarabin och 2 dagars daunorubicin (5+2, andra induktion, konsolideringskurser) terapi . Antalet introduktioner och konsolideringar en försöksperson fick berodde på svaret.
Läkemedel: 7+3 (cytarabin och daunorubicin)

Första induktion: 7+3 administrerades som: cytarabin i en dos av 100 mg/m2/dag dag 1 till 7 genom kontinuerlig infusion, och daunorubicin i en dos av 60 mg/m2/dag dag 1, 2 och 3 .

Andra induktionen: 5+2 administrerades som: cytarabin i en dos av 100 mg/m2/dag dag 1 till 5 genom kontinuerlig infusion och daunorubicin i en dos av 60 mg/m2/dag dag 1 och 2.

Konsolideringsterapi: 5+2 administrerades som: cytarabin i en dos av 100 mg/m2/dag på dag 1 till 5 genom kontinuerlig infusion, och daunorubicin i en dos på 60 mg/m2/dag på dag 1 och 2.

Andra namn:
  • cytarabin och daunorubicin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsfall oavsett orsak
Den totala överlevnaden mättes från datumet för randomiseringen till döden oavsett orsak, försökspersoner som inte var kända för att ha dött vid den senaste uppföljningen censurerades det datum de senast visste att de var vid liv.
Från randomiseringsdatum till dödsfall oavsett orsak

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel ämnen med svar
Tidsram: Efter induktion
Fullständig remission (CR)
Efter induktion
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Från datumet för randomisering till det datum då ihållande sjukdom dokumenterades eller datumet för återfall efter CR eller död, beroende på vilket som kom först
Alla randomiserade försökspersoner bedömdes för händelsefri överlevnad (EFS). EFS definierades som tiden från studiens randomisering till datumet för misslyckande av induktionsbehandlingen (ihållande sjukdom), återfall från CR eller CRi eller död av valfri orsak, beroende på vilket som inträffade först. Försökspersoner som levde och som inte var kända för att ha någon av dessa händelser censurerades det datum då de senast undersöktes i studien.
Från datumet för randomisering till det datum då ihållande sjukdom dokumenterades eller datumet för återfall efter CR eller död, beroende på vilket som kom först
Remissionslängd
Tidsram: Från datumet för uppnåendet av en eftergift till datumet för återfall eller dödsfall oavsett orsak
Endast försökspersoner som uppnådde CR eller CRi bedömdes för remissionsvaraktighet.
Från datumet för uppnåendet av en eftergift till datumet för återfall eller dödsfall oavsett orsak
Graden av att uppnå morfologisk leukemi-fri tillstånd
Tidsram: Dag 14
Alla randomiserade försökspersoner med minst en utvärderbar benmärgsbedömning av postrandomisering utförd på eller efter dag 14 efter den sista induktionen utvärderades för MLFS.
Dag 14
Andel försökspersoner som får en stamcellstransplantation
Tidsram: Efter induktion
Antalet och procentandelen av försökspersoner som överförts för HSCT efter induktionsbehandling registrerades.
Efter induktion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Samarbetspartners

The Leukemia and Lymphoma Society

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

13 december 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

31 december 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

31 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2012

Första postat (UPPSKATTA)

28 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

10 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLTR0310-301

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera