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Estudio de fase III de CPX-351 versus 7+3 en pacientes de 60 a 75 años de edad con leucemia mieloide aguda de alto riesgo (secundaria) no tratada (301)

28 de julio de 2020 actualizado por: Jazz Pharmaceuticals

Ensayo de fase III, multicéntrico, aleatorizado, de inyección de liposomas CPX-351 (citarabina: daunorrubicina) versus citarabina y daunorrubicina en pacientes de 60 a 75 años de edad con LMA de alto riesgo (secundaria) no tratada

Confirmar la eficacia de CPX-351 en comparación con 7+3 como tratamiento de primera línea en pacientes de edad avanzada (60-75 años) con leucemia mieloide aguda de alto riesgo (secundaria). El criterio principal de valoración de la eficacia será la supervivencia global.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

309

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • British Columbia Cancer Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92037-0706
        • University of CA San Diego
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60208
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65211
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Long Island City, New York, Estados Unidos
        • North Shore Lij Health System
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Cornell U, Weill Medical College
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-1651
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Services
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15219
        • UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Research Insitute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 770303
        • M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

60 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad para comprender y dar voluntariamente consentimiento informado
  • Edad 60-75 años en el momento del diagnóstico de LMA
  • Diagnóstico anatomopatológico de LMA según criterios de la OMS (con al menos un 20% de blastos en sangre periférica o médula ósea)

  • Confirmación de:

    • LMA relacionada con la terapia: la t-AML debe tener un historial documentado de terapia citotóxica previa o radioterapia ionizante para una enfermedad no relacionada
    • AML con antecedentes de mielodisplasia: MDSAML debe tener documentación de MDS previa en la médula ósea
    • AML con antecedentes de CMMoL: CMMoLAML debe tener documentación de médula ósea de CMMoL anterior
    • LMA de novo con anomalías cariotípicas características de SMD: la LMA de novo debe tener una citogenética con anomalías según la OMS.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
  • Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo

  • Valores de laboratorio que cumplan con lo siguiente:

    • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
    • Bilirrubina sérica total < 2,0 mg/dL, los pacientes con Síndrome de Gilbert deben ponerse en contacto con el monitor médico
    • Alanina aminotransferasa sérica o aspartato aminotransferasa < 3 veces el ULN Nota: si las enzimas hepáticas elevadas, por encima del ULN, están relacionadas con la enfermedad; póngase en contacto con el monitor médico para discutir.
  • Fracción de eyección cardíaca ≥ 50% por ecocardiografía o MUGA
  • Los pacientes con segundas neoplasias malignas en remisión pueden ser elegibles si hay evidencia clínica de estabilidad de la enfermedad por un período de más de 6 meses sin quimioterapia citotóxica, documentada por imágenes, estudios de marcadores tumorales, etc., en la selección. Los pacientes que se mantienen en tratamiento a largo plazo sin quimioterapia, por ejemplo, terapia hormonal, son elegibles.

Criterio de exclusión:

  • A excepción de CMMoL, los pacientes con antecedentes de neoplasias mieloproliferativas (MPN) (definidas como antecedentes de trombocitosis esencial o policitemia vera, o mielofibrosis idiopática antes del diagnóstico de AML) o MDS/MPN combinados no son elegibles.
  • Leucemia promielocítica aguda [t(15;17)] o citogenética favorable, incluidos t(8;21) o inv16 si se conocen en el momento de la aleatorización.
  • Evidencia clínica de leucemia activa del SNC
  • Se excluyen los pacientes con segundas neoplasias malignas activas (no controladas, metastásicas).
  • Tratamiento previo destinado a la terapia de inducción de AML; solo se permite la hidroxiurea para el control de los hemogramas. Por ejemplo, se excluye a un paciente con MDS que cambia la dosis y el programa de HMA después del diagnóstico de AML. También se excluye la terapia de tipo AML, como la citarabina sola (>1 g/m2/día) o la citarabina más una antraciclina, así como el HSCT previo.
  • La administración de cualquier terapia para SMD (convencional o de investigación) debe completarse 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio; en caso de enfermedad rápidamente proliferativa, se permite el uso de hidroxiurea hasta 24 horas antes del inicio del tratamiento del estudio. Las toxicidades asociadas con la terapia MDS anterior deben haberse recuperado al grado 1 o menos antes del inicio del tratamiento.
  • Cualquier cirugía mayor o radioterapia dentro de las cuatro semanas.
  • Pacientes con exposición previa acumulada a antraciclinas de más de 368 mg/m2 de daunorrubicina (o equivalente).
  • Cualquier condición médica grave, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida obtener el consentimiento informado
  • Pacientes con insuficiencia miocárdica de cualquier causa (p. miocardiopatía, cardiopatía isquémica, disfunción valvular significativa, cardiopatía hipertensiva e insuficiencia cardiaca congestiva) que dan lugar a insuficiencia cardiaca según los criterios de la New York Heart Association (estadificación de clase III o IV)
  • Infección activa o no controlada. Los pacientes con una infección que reciben tratamiento (tratamiento con antibióticos, antifúngicos o antivirales) pueden ingresar al estudio, pero deben estar afebriles y hemodinámicamente estables durante ≥72 horas.
  • Evidencia actual de infección fúngica invasiva (cultivo de sangre o tejido); los pacientes con infección fúngica reciente deben tener cultivos negativos posteriores para ser elegibles; VIH conocido (no se requieren nuevas pruebas) o evidencia de infección activa por hepatitis B o C (con valores de transaminasa en aumento)
  • Hipersensibilidad a citarabina, daunorrubicina o productos liposomales
  • Antecedentes de la enfermedad de Wilson u otro trastorno del metabolismo del cobre

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo A (CPX-351)
Los sujetos son elegibles para recibir hasta 2 inducciones y hasta 2 consolidaciones con CPX-351. El número de inducciones y consolidaciones que recibió un sujeto dependía de la respuesta.
Droga: CPX-351
Primera inducción: 100 unidades/m2 en infusión IV de 90 minutos los días 1, 3 y 5. Segunda inducción: 100 unidades/m2 en infusión IV de 90 minutos los días 1 y 3. Terapia de consolidación: 65 unidades/m2 en infusión IV de 90 minutos infusión IV de un minuto los días 1 y 3.
COMPARADOR_ACTIVO: Brazo B (7+3)
Los sujetos son elegibles para recibir hasta 2 inducciones y hasta 2 consolidaciones con citarabina y daunorrubicina administradas como una terapia de 7 + 3, o 5 días de infusión continua de citarabina y 2 días de daunorrubicina (5+2, segunda inducción, ciclos de consolidación). . El número de inducciones y consolidaciones que recibió un sujeto dependía de la respuesta.
Droga: 7+3 (citarabina y daunorrubicina)

Primera inducción: 7+3 se administró como: citarabina a una dosis de 100 mg/m2/día los días 1 a 7 mediante infusión continua y daunorrubicina a una dosis de 60 mg/m2/día los días 1, 2 y 3 .

Segunda inducción: 5+2 se administró como: citarabina a una dosis de 100 mg/m2/día los días 1 a 5 mediante infusión continua y daunorrubicina a una dosis de 60 mg/m2/día los días 1 y 2.

Terapia de consolidación: 5+2 se administró como: citarabina a una dosis de 100 mg/m2/día los días 1 a 5 mediante infusión continua, y daunorrubicina a una dosis de 60 mg/m2/día los días 1 y 2.

Otros nombres:
  • citarabina y daunorrubicina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
La supervivencia global se midió desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa; los sujetos que no se sabía que habían muerto en el último seguimiento se censuraron en la fecha en la que se supo por última vez que estaban vivos.
Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de sujetos con una respuesta
Periodo de tiempo: Posterior a la inducción
Remisión completa (RC)
Posterior a la inducción
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que se documentó la persistencia de la enfermedad o la fecha de la recaída después de la RC o la muerte, lo que ocurra primero
Se evaluó la supervivencia libre de eventos (SSC) de todos los sujetos aleatorizados. La SSC se definió como el tiempo desde la aleatorización del estudio hasta la fecha del fracaso del tratamiento de inducción (enfermedad persistente), la recaída por RC o CRi o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Los sujetos vivos y que no se sabía que tuvieran ninguno de estos eventos fueron censurados en la fecha en que fueron examinados por última vez en el estudio.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que se documentó la persistencia de la enfermedad o la fecha de la recaída después de la RC o la muerte, lo que ocurra primero
Duración de la remisión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de logro de una remisión hasta la fecha de recaída o muerte por cualquier causa
Solo se evaluó la duración de la remisión de los sujetos que lograron RC o CRi.
Desde la fecha de logro de una remisión hasta la fecha de recaída o muerte por cualquier causa
Tasa de logro del estado libre de leucemia morfológica
Periodo de tiempo: Día 14
Todos los sujetos aleatorizados con al menos 1 evaluación evaluable de médula ósea posterior a la aleatorización realizada el día 14 o después de la última inducción fueron evaluados para MLFS.
Día 14
Proporción de sujetos que reciben un trasplante de células madre
Periodo de tiempo: Posterior a la inducción
Se registró el número y porcentaje de sujetos transferidos para HSCT después del tratamiento de inducción.
Posterior a la inducción

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Jazz Pharmaceuticals

Colaboradores

The Leukemia and Lymphoma Society

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

13 de diciembre de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

31 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

31 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de septiembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de septiembre de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

28 de septiembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

10 de agosto de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLTR0310-301

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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