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Estudo de Fase III de CPX-351 Versus 7+3 em pacientes de 60 a 75 anos com leucemia mielóide aguda não tratada de alto risco (secundária) (301)

28 de julho de 2020 atualizado por: Jazz Pharmaceuticals

Fase III, multicêntrico, randomizado, teste de injeção de lipossomas CPX-351 (citarabina:daunorrubicina) versus citarabina e daunorrubicina em pacientes de 60 a 75 anos de idade com LMA de alto risco (secundária) não tratada

Para confirmar a eficácia do CPX-351 em comparação com 7+3 como terapia de primeira linha em pacientes idosos (60-75 anos) com leucemia mielóide aguda (secundária) de alto risco. O endpoint primário de eficácia será a sobrevida global.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

309

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • British Columbia Cancer Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92037-0706
        • University of CA San Diego
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60208
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65211
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Long Island City, New York, Estados Unidos
        • North Shore Lij Health System
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Cornell U, Weill Medical College
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-1651
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Services
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15219
        • UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Research Insitute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 770303
        • M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

60 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capacidade de entender e voluntariamente dar consentimento informado
  • Idade 60-75 anos no momento do diagnóstico de LMA
  • Diagnóstico patológico de LMA de acordo com os critérios da OMS (com pelo menos 20% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea)

  • Confirmação de:

    • LMA relacionada à terapia: t-AML deve ter uma história documentada de terapia citotóxica anterior ou radioterapia ionizante para uma doença não relacionada
    • AML com história de mielodisplasia: MDSAML deve ter documentação de medula óssea de MDS anterior
    • AML com histórico de CMMoL: CMMoLAML deve ter documentação de medula óssea de CMMoL anterior
    • LMA de novo com anormalidades cariotípicas características de SMD: LMA de novo deve ter citogenética com anormalidades de acordo com a OMS.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

  • Valores de laboratório que cumprem o seguinte:

    • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
    • Bilirrubina total sérica < 2,0 mg/dL, pacientes com Síndrome de Gilbert devem contatar o monitor médico
    • Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase sérica < 3 vezes o LSN Nota: Se as enzimas hepáticas elevadas, acima do LSN, estiverem relacionadas à doença; entre em contato com o monitor médico para discutir.
  • Fração de ejeção cardíaca ≥ 50% por ecocardiografia ou MUGA
  • Pacientes com segunda malignidade em remissão podem ser elegíveis se houver evidência clínica de estabilidade da doença por um período superior a 6 meses sem quimioterapia citotóxica, documentada por imagem, estudos de marcadores tumorais, etc., na triagem. Os pacientes mantidos em tratamento não quimioterápico de longo prazo, por exemplo, terapia hormonal, são elegíveis.

Critério de exclusão:

  • Exceto para CMMoL, pacientes com histórico de neoplasias mieloproliferativas (MPN) (definido como histórico de trombocitose essencial ou policitemia vera, ou mielofibrose idiopática antes do diagnóstico de LMA) ou MDS/MPN combinados não são elegíveis.
  • Leucemia promielocítica aguda [t(15;17)] ou citogenética favorável, incluindo t(8;21) ou inv16, se conhecido no momento da randomização.
  • Evidência clínica de leucemia ativa do SNC
  • Pacientes com segundas malignidades ativas (não controladas, metastáticas) são excluídos.
  • Tratamento prévio destinado à terapia de indução da LMA; apenas a hidroxiureia é permitida para controle de hemogramas. Por exemplo, um paciente com SMD que altera a dose e o esquema de HMA após o diagnóstico de LMA é excluído. A terapia do tipo AML, como citarabina sozinha (>1g/m2/dia) ou citarabina mais uma antraciclina, bem como TCTH prévio, também são excluídos.
  • A administração de qualquer terapia para MDS (convencional ou experimental) deve ser concluída 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo; no caso de doença rapidamente proliferativa, o uso de hidroxiureia é permitido até 24 horas antes do início do tratamento do estudo. Toxicidades associadas à terapia anterior de MDS devem ter recuperado para grau 1 ou menos antes do início do tratamento.
  • Qualquer grande cirurgia ou radioterapia dentro de quatro semanas.
  • Doentes com exposição anterior cumulativa à antraciclina superior a 368 mg/m2 de daunorrubicina (ou equivalente).
  • Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça a obtenção do consentimento informado
  • Pacientes com comprometimento do miocárdio de qualquer causa (por exemplo, cardiomiopatia, doença cardíaca isquêmica, disfunção valvular significativa, doença cardíaca hipertensiva e insuficiência cardíaca congestiva) resultando em insuficiência cardíaca pelos Critérios da New York Heart Association (estágio Classe III ou IV)
  • Infecção ativa ou descontrolada. Pacientes com infecção recebendo tratamento (tratamento antibiótico, antifúngico ou antiviral) podem ser incluídos no estudo, mas devem estar afebris e hemodinamicamente estáveis ​​por ≥72 horas.
  • Evidência atual de infecção fúngica invasiva (sangue ou cultura de tecidos); pacientes com infecção fúngica recente devem ter culturas negativas subseqüentes para serem elegíveis; HIV conhecido (não é necessário novo teste) ou evidência de infecção ativa por hepatite B ou C (com aumento dos valores das transaminases)
  • Hipersensibilidade à citarabina, daunorrubicina ou produtos lipossomais
  • História de doença de Wilson ou outro distúrbio do metabolismo do cobre

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço A (CPX-351)
Os indivíduos são elegíveis para receber até 2 induções e até 2 consolidações com CPX-351. O número de induções e consolidações que um sujeito recebeu dependia da resposta.
Medicamento: CPX-351
Primeira indução: 100 unidades/m2 por infusão IV de 90 minutos nos Dias 1, 3 e 5. Segunda indução: 100 unidades/m2 por infusão IV de 90 minutos nos Dias 1 e 3. Terapia de consolidação: 65 unidades/m2 por 90- infusão IV por minuto nos Dias 1 e 3.
ACTIVE_COMPARATOR: Braço B (7+3)
Os indivíduos são elegíveis para receber até 2 induções e até 2 consolidações com citarabina e daunorrubicina administrados como terapia de 7 + 3 ou 5 dias de infusão contínua de citarabina e 2 dias de daunorrubicina (5+2, segunda indução, cursos de consolidação) . O número de induções e consolidações que um sujeito recebeu dependia da resposta.
Medicamento: 7+3 (citarabina e daunorrubicina)

Primeira indução: 7+3 foi administrado como: citarabina na dose de 100 mg/m2/dia nos dias 1 a 7 por infusão contínua e daunorrubicina na dose de 60 mg/m2/dia nos dias 1, 2 e 3 .

Segunda indução: 5+2 foi administrado como: citarabina na dose de 100 mg/m2/dia nos Dias 1 a 5 por infusão contínua e daunorrubicina na dose de 60 mg/m2/dia nos Dias 1 e 2.

Terapia de consolidação: 5+2 foi administrado como: citarabina na dose de 100 mg/m2/dia nos Dias 1 a 5 por infusão contínua e daunorrubicina na dose de 60 mg/m2/dia nos Dias 1 e 2.

Outros nomes:
  • citarabina e daunorrubicina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Desde a data da randomização até a morte por qualquer causa
A sobrevida global foi medida a partir da data da randomização até a morte por qualquer causa, os indivíduos não conhecidos por terem morrido até o último acompanhamento foram censurados na data em que se sabia que estavam vivos pela última vez.
Desde a data da randomização até a morte por qualquer causa

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de Sujeitos com uma Resposta
Prazo: Pós-indução
Remissão Completa (CR)
Pós-indução
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Desde a data da randomização até a data em que a doença persistente foi documentada ou a data da recaída após CR ou morte, o que ocorrer primeiro
Todos os indivíduos randomizados foram avaliados quanto à sobrevida livre de eventos (EFS). EFS foi definido como o tempo desde a randomização do estudo até a data da falha do tratamento de indução (doença persistente), recaída de CR ou CRi ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Indivíduos vivos e sem conhecimento de nenhum desses eventos foram censurados na data em que foram examinados pela última vez no estudo.
Desde a data da randomização até a data em que a doença persistente foi documentada ou a data da recaída após CR ou morte, o que ocorrer primeiro
Duração da Remissão
Prazo: Desde a data de obtenção de uma remissão até a data de recaída ou morte por qualquer causa
Apenas os indivíduos que alcançaram CR ou CRi foram avaliados quanto à duração da remissão.
Desde a data de obtenção de uma remissão até a data de recaída ou morte por qualquer causa
Taxa de obtenção de estado livre de leucemia morfológica
Prazo: Dia 14
Todos os indivíduos randomizados com pelo menos 1 avaliação pós-randomização avaliável da medula óssea realizada no ou após o dia 14 após a última indução foram avaliados para MLFS.
Dia 14
Proporção de indivíduos que receberam um transplante de células-tronco
Prazo: Pós-indução
O número e a porcentagem de indivíduos transferidos para HSCT após o tratamento de indução foram registrados.
Pós-indução

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Jazz Pharmaceuticals

Colaboradores

The Leukemia and Lymphoma Society

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

13 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (REAL)

31 de dezembro de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

31 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de setembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de setembro de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

28 de setembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

10 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLTR0310-301

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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