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Étude de phase III comparant CPX-351 à 7+3 chez des patients âgés de 60 à 75 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë non traitée à haut risque (secondaire) (301)

28 juillet 2020 mis à jour par: Jazz Pharmaceuticals

Essai de phase III, multicentrique, randomisé, comparant l'injection de liposomes CPX-351 (cytarabine : daunorubicine) à la cytarabine et à la daunorubicine chez des patients âgés de 60 à 75 ans atteints de LMA à haut risque (secondaire) non traitée

Confirmer l'efficacité du CPX-351 par rapport au 7+3 en tant que traitement de première ligne chez les patients âgés (60-75 ans) atteints de leucémie myéloïde aiguë (secondaire) à haut risque. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité sera la survie globale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

309

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • British Columbia Cancer Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
      • San Diego, California, États-Unis, 92037-0706
        • University of CA San Diego
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32611
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60208
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65211
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Long Island City, New York, États-Unis
        • North Shore Lij Health System
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Cornell U, Weill Medical College
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-1651
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Services
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15219
        • UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Research Insitute
      • Houston, Texas, États-Unis, 770303
        • M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à comprendre et à donner volontairement un consentement éclairé
  • Âge 60-75 ans au moment du diagnostic de LAM
  • Diagnostic pathologique de la LAM selon les critères de l'OMS (avec au moins 20 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse)

  • Confirmation de:

    • LAM liée à la thérapie : la LAM-t doit avoir des antécédents documentés de traitement cytotoxique ou de radiothérapie ionisante antérieur pour une maladie non liée
    • LAM avec antécédent de myélodysplasie : MDSAML doit avoir une documentation sur la moelle osseuse d'un SMD antérieur
    • AML avec des antécédents de CMMoL : CMMoLAML doit avoir une documentation sur la moelle osseuse d'un CMMoL antérieur
    • LAM de novo avec anomalies caryotypiques caractéristiques du SMD : la LAM de novo doit présenter des anomalies cytogénétiques selon l'OMS.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole

  • Valeurs de laboratoire répondant aux critères suivants :

    • Créatinine sérique < 2,0 mg/dL
    • Bilirubine totale sérique < 2,0 mg/dL, les patients atteints du syndrome de Gilbert doivent contacter le moniteur médical
    • Alanine aminotransférase sérique ou aspartate aminotransférase < 3 fois la LSN Remarque : Si des enzymes hépatiques élevées, au-dessus de la LSN, sont liées à la maladie ; contacter le moniteur médical pour en discuter.
  • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % par échocardiographie ou MUGA
  • Les patients atteints de seconds cancers en rémission peuvent être éligibles s'il existe des preuves cliniques de stabilité de la maladie pendant une période supérieure à 6 mois sans chimiothérapie cytotoxique, documentée par imagerie, études de marqueurs tumoraux, etc., lors du dépistage. Les patients maintenus sous traitement non chimiothérapeutique à long terme, par exemple une hormonothérapie, sont éligibles.

Critère d'exclusion:

  • À l'exception de la CMMoL, les patients ayant des antécédents de néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) (définis comme des antécédents de thrombocytose essentielle ou de polyglobulie essentielle, ou de myélofibrose idiopathique avant le diagnostic d'AML) ou de MDS/MPN combinés ne sont pas éligibles.
  • Leucémie aiguë promyélocytaire [t(15;17)] ou cytogénétique favorable, y compris t(8;21) ou inv16 si connue au moment de la randomisation.
  • Preuve clinique de leucémie active du SNC
  • Les patients atteints de tumeurs malignes secondaires actives (non contrôlées, métastatiques) sont exclus.
  • Traitement antérieur destiné au traitement d'induction de la LAM ; seule l'hydroxyurée est autorisée pour le contrôle de la numération globulaire. Par exemple, un patient atteint de SMD qui modifie la dose et le calendrier d'HMA après le diagnostic de LAM est exclu. Les thérapies de type LAM, telles que la cytarabine seule (>1g/m2/jour) ou la cytarabine plus une anthracycline ainsi qu'une GCSH antérieure sont également exclues.
  • L'administration de tout traitement pour le SMD (conventionnel ou expérimental) doit être terminée 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude ; en cas de maladie à prolifération rapide, l'utilisation d'hydroxyurée est autorisée jusqu'à 24 heures avant le début du traitement de l'étude. Les toxicités associées à un traitement antérieur par le SMD doivent avoir récupéré au grade 1 ou moins avant le début du traitement.
  • Toute intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie dans les quatre semaines.
  • Patients ayant une exposition antérieure cumulée aux anthracyclines supérieure à 368 mg/m2 de daunorubicine (ou équivalent).
  • Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait l'obtention d'un consentement éclairé
  • Patients présentant une insuffisance myocardique quelle qu'en soit la cause (par ex. cardiomyopathie, cardiopathie ischémique, dysfonctionnement valvulaire important, cardiopathie hypertensive et insuffisance cardiaque congestive) entraînant une insuffisance cardiaque selon les critères de la New York Heart Association (stade de classe III ou IV)
  • Infection active ou incontrôlée. Les patients atteints d'une infection recevant un traitement (traitement antibiotique, antifongique ou antiviral) peuvent être inclus dans l'étude mais doivent être apyrétiques et stables sur le plan hémodynamique pendant ≥ 72 heures.
  • Preuve actuelle d'infection fongique invasive (sang ou culture tissulaire); les patients avec une infection fongique récente doivent avoir une culture négative ultérieure pour être éligibles ; VIH connu (nouveau test non requis) ou preuve d'infection active par l'hépatite B ou C (avec augmentation des taux de transaminases)
  • Hypersensibilité à la cytarabine, à la daunorubicine ou aux produits liposomaux
  • Antécédents de la maladie de Wilson ou d'un autre trouble du métabolisme du cuivre

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras A (CPX-351)
Les sujets sont éligibles pour recevoir jusqu'à 2 inductions et jusqu'à 2 consolidations avec CPX-351. Le nombre d'inductions et de consolidations reçues par un sujet dépendait de la réponse.
Médicament: CPX-351
Première induction : 100 unités/m2 par perfusion IV de 90 minutes les jours 1, 3, 5. Deuxième induction : 100 unités/m2 par perfusion IV de 90 minutes les jours 1 et 3. Traitement de consolidation : 65 unités/m2 par 90- perfusion IV minute les jours 1 et 3.
ACTIVE_COMPARATOR: Bras B (7+3)
Les sujets sont éligibles pour recevoir jusqu'à 2 inductions et jusqu'à 2 consolidations avec la cytarabine et la daunorubicine administrées en 7 + 3, ou 5 jours de perfusion continue de cytarabine et 2 jours de daunorubicine (5 + 2, deuxième induction, cures de consolidation) . Le nombre d'inductions et de consolidations reçues par un sujet dépendait de la réponse.
Médicament: 7+3 (cytarabine et daunorubicine)

Première induction : 7+3 a été administré comme suit : cytarabine à une dose de 100 mg/m2/jour les jours 1 à 7 en perfusion continue, et daunorubicine à une dose de 60 mg/m2/jour les jours 1, 2 et 3 .

Deuxième induction : 5+2 a été administré comme suit : cytarabine à une dose de 100 mg/m2/jour les jours 1 à 5 en perfusion continue et daunorubicine à une dose de 60 mg/m2/jour les jours 1 et 2.

Traitement de consolidation : 5+2 a été administré comme suit : cytarabine à une dose de 100 mg/m2/jour les jours 1 à 5 en perfusion continue, et daunorubicine à une dose de 60 mg/m2/jour les jours 1 et 2.

Autres noms:
  • cytarabine et daunorubicine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De la date de randomisation au décès quelle qu'en soit la cause
La survie globale a été mesurée à partir de la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, les sujets dont on ne savait pas qu'ils étaient décédés au dernier suivi ont été censurés à la date à laquelle ils étaient connus pour la dernière fois en vie.
De la date de randomisation au décès quelle qu'en soit la cause

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets avec une réponse
Délai: Post induction
Rémission complète (RC)
Post induction
Survie sans événement
Délai: De la date de randomisation à la date à laquelle la maladie persistante a été documentée ou à la date de la rechute après une RC ou le décès, selon la première éventualité
Tous les sujets randomisés ont été évalués pour la survie sans événement (EFS). La SSE a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation de l'étude et la date de l'échec du traitement d'induction (maladie persistante), de la rechute de la RC ou de la RCi ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les sujets vivants et non connus pour avoir aucun de ces événements ont été censurés à la date à laquelle ils ont été examinés pour la dernière fois dans le cadre de l'étude.
De la date de randomisation à la date à laquelle la maladie persistante a été documentée ou à la date de la rechute après une RC ou le décès, selon la première éventualité
Durée de rémission
Délai: De la date d'obtention d'une rémission jusqu'à la date de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause
Seuls les sujets obtenant une RC ou une RCi ont été évalués pour la durée de la rémission.
De la date d'obtention d'une rémission jusqu'à la date de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause
Taux d'atteinte de l'état sans leucémie morphologique
Délai: Jour 14
Tous les sujets randomisés avec au moins 1 évaluation évaluable de la moelle osseuse post-randomisation effectuée le ou après le jour 14 après la dernière induction ont été évalués pour la MLFS.
Jour 14
Proportion de sujets recevant une greffe de cellules souches
Délai: Post induction
Le nombre et le pourcentage de sujets transférés pour GCSH après le traitement d'induction ont été enregistrés.
Post induction

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jazz Pharmaceuticals

Collaborateurs

The Leukemia and Lymphoma Society

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

13 décembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

31 décembre 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

31 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

28 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLTR0310-301

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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