Phase-III-Studie zu CPX-351 im Vergleich zu 7+3 bei Patienten im Alter von 60 bis 75 Jahren mit unbehandelter (sekundärer) akuter myeloischer Leukämie mit hohem Risiko (301)

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und freiwillig eine informierte Zustimmung zu geben
• Alter 60-75 Jahre zum Zeitpunkt der AML-Diagnose
• Pathologische Diagnose einer AML nach WHO-Kriterien (mit mindestens 20 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark)

• Bestätigung von:

  • Therapiebedingte AML: Bei t-AML muss eine dokumentierte Vorgeschichte einer zytotoxischen Therapie oder ionisierenden Strahlentherapie für eine nicht verwandte Krankheit vorliegen
  • AML mit einer Vorgeschichte von Myelodysplasie: MDSAML muss eine Knochenmarkdokumentation von früheren MDS haben
  • AML mit CMMoL in der Vorgeschichte: CMMoLAML muss über eine Knochenmarkdokumentation früherer CMMoL verfügen
  • De-novo-AML mit karyotypischen Anomalien, die für MDS charakteristisch sind: De-novo-AML muss laut WHO zytogenetische Anomalien aufweisen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten

• Laborwerte, die Folgendes erfüllen:

  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
  • Serum-Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dL, Patienten mit Gilbert-Syndrom sollten sich an den medizinischen Monitor wenden
  • Serum-Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase < 3-facher ULN Hinweis: Wenn erhöhte Leberenzymwerte über dem ULN mit einer Krankheit zusammenhängen; Wenden Sie sich an einen medizinischen Monitor, um dies zu besprechen.
• Herzauswurffraktion ≥ 50 % durch Echokardiographie oder MUGA
• Patienten mit Zweitmalignomen in Remission können förderfähig sein, wenn beim Screening ein klinischer Nachweis der Krankheitsstabilität für einen Zeitraum von mehr als 6 Monaten ohne zytotoxische Chemotherapie vorliegt, dokumentiert durch Bildgebung, Tumormarkerstudien usw. Patienten, die eine Langzeitbehandlung ohne Chemotherapie, z. B. Hormontherapie, erhalten, sind förderfähig.

Ausschlusskriterien:

• Mit Ausnahme von CMMoL sind Patienten mit myeloproliferativen Neoplasien (MPN) in der Vorgeschichte (definiert als Vorgeschichte von essentieller Thrombozytose oder Polycythemia vera oder idiopathischer Myelofibrose vor der Diagnose von AML) oder kombiniertem MDS/MPN nicht förderfähig.
• Akute Promyelozytenleukämie [t(15;17)] oder günstige Zytogenetik, einschließlich t(8;21) oder inv16, falls zum Zeitpunkt der Randomisierung bekannt.
• Klinischer Nachweis einer aktiven ZNS-Leukämie
• Patienten mit aktiven (unkontrollierten, metastasierten) Zweitmalignomen sind ausgeschlossen.
• Vorbehandlung zur Induktionstherapie von AML; Zur Kontrolle des Blutbildes ist nur Hydroxyharnstoff zugelassen. Beispielsweise wird ein Patient mit MDS ausgeschlossen, der die HMA-Dosis und den Zeitplan nach der Diagnose von AML ändert. Eine Therapie vom AML-Typ wie Cytarabin allein (> 1 g/m2/Tag) oder Cytarabin plus ein Anthrazyklin sowie eine vorangegangene HSZT sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Die Verabreichung jeder Therapie für MDS (konventionell oder in der Erprobung) muss bis 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen sein; im Falle einer schnell proliferativen Erkrankung ist die Anwendung von Hydroxyharnstoff bis 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung erlaubt. Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren MDS-Therapie müssen sich vor Beginn der Behandlung auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
• Jede größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen.
• Patienten mit einer vorherigen kumulativen Anthrazyklin-Exposition von mehr als 368 mg/m2 Daunorubicin (oder Äquivalent).
• Jede ernsthafte Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die eine Einwilligung nach Aufklärung verhindern würde
• Patienten mit myokardialer Beeinträchtigung jeglicher Ursache (z. Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit, signifikante Klappenfunktionsstörung, hypertensive Herzkrankheit und dekompensierte Herzinsuffizienz), die zu einer Herzinsuffizienz nach New York Heart Association Criteria führt (Klassifizierung der Klasse III oder IV)
• Aktive oder unkontrollierte Infektion. Patienten mit einer Infektion, die behandelt werden (antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung), können in die Studie aufgenommen werden, müssen aber für ≥72 Stunden fieberfrei und hämodynamisch stabil sein.
• Aktueller Nachweis einer invasiven Pilzinfektion (Blut- oder Gewebekultur); Patienten mit kürzlich aufgetretener Pilzinfektion müssen nachfolgende negative Kulturen aufweisen, um geeignet zu sein; bekanntes HIV (keine erneute Testung erforderlich) oder Nachweis einer aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion (mit steigenden Transaminasenwerten)
• Überempfindlichkeit gegen Cytarabin, Daunorubicin oder liposomale Produkte
• Geschichte der Wilson-Krankheit oder einer anderen Störung des Kupferstoffwechsels