Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CPX-351 versus 7+3 III. fázisú vizsgálata 60-75 éves, kezeletlen, magas kockázatú (másodlagos) akut myeloid leukémiában szenvedő betegeken (301)

2020. július 28. frissítette: Jazz Pharmaceuticals

Fázis III, multicentrikus, randomizált, a CPX-351 (Citarabin:Daunorubicin) liposzóma injekció kontra citarabin és daunorubicin vizsgálata 60-75 éves, kezeletlen, magas kockázatú (másodlagos) AML-ben szenvedő betegeknél

A CPX-351 hatékonyságának igazolása a 7+3-hoz képest első vonalbeli terápiaként idős (60-75 éves) betegeknél, akik magas kockázatú (másodlagos) akut myeloid leukémiában szenvednek. Az elsődleges hatékonysági végpont a teljes túlélés lesz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

309

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92037-0706
        • University of CA San Diego
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32611
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60208
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Egyesült Államok, 65211
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Long Island City, New York, Egyesült Államok
        • North Shore Lij Health System
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Cornell U, Weill Medical College
      • Valhalla, New York, Egyesült Államok, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599-1651
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest University Health Services
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15219
        • UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Baylor Research Insitute
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 770303
        • M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • British Columbia Cancer Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

60 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Képes megérteni és önkéntes beleegyezést adni
  • Életkor 60-75 év az AML diagnózisának időpontjában
  • Az AML kóros diagnózisa a WHO kritériumai szerint (legalább 20%-os blasztok a perifériás vérben vagy a csontvelőben)

  • Megerősítése annak, hogy:

    • Terápiával kapcsolatos AML: a t-AML-nek dokumentált anamnézisében kell szerepelnie korábbi citotoxikus kezelés vagy ionizáló sugárterápia egy nem kapcsolódó betegség miatt
    • AML myelodysplasia kórelőzményében: Az MDSAML-nek rendelkeznie kell csontvelő-dokumentációval a korábbi MDS-ről
    • CMMoL-es AML: A CMMoLAML-nek rendelkeznie kell csontvelő-dokumentációval a korábbi CMMoL-ról
    • A de novo AML az MDS-re jellemző kariotípusos eltérésekkel: a de novoAML-nek a WHO szerint eltéréseket tartalmazó citogenetikával kell rendelkeznie.
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
  • Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket

  • A következő követelményeknek megfelelő laboratóriumi értékek:

    • Szérum kreatinin < 2,0 mg/dl
    • Szérum összbilirubin < 2,0 mg/dl, a Gilbert-szindrómás betegeknek fel kell venniük a kapcsolatot az orvossal
    • A szérum alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz a normálérték felső határának háromszorosa alatt. forduljon orvosi monitorhoz, hogy megbeszéljük.
  • A szív ejekciós frakciója ≥ 50% echokardiográfiával vagy MUGA-val
  • A remisszióban lévő második rosszindulatú daganatos betegek akkor lehetnek jogosultak, ha klinikai bizonyítékok állnak rendelkezésre a betegség stabilitására a citotoxikus kemoterápia után 6 hónapnál hosszabb ideig, amit képalkotó, tumormarker-vizsgálatok stb. dokumentálnak a szűrés során. A hosszú távú, nem kemoterápiás kezelésben, például hormonterápiában részesülő betegek jogosultak.

Kizárási kritériumok:

  • A CMMoL kivételével azok a betegek, akiknek a kórelőzményében myeloproliferatív neoplazmák (MPN) szerepelnek (amely az anamnézisben esszenciális thrombocytosis vagy polycythemia vera, vagy idiopátiás myelofibrosis szerepel az AML diagnózisa előtt), vagy kombinált MDS/MPN nem alkalmasak.
  • Akut promielocitás leukémia [t(15;17)] vagy kedvező citogenetika, beleértve a t(8;21) vagy inv16-ot, ha ismert volt a randomizálás időpontjában.
  • Aktív központi idegrendszeri leukémia klinikai bizonyítékai
  • Az aktív (kontrollálatlan, metasztatikus) második rosszindulatú daganatos betegek nem tartoznak ide.
  • Az AML indukciós terápiájára szánt előzetes kezelés; csak a hidroxi-karbamid megengedett a vérkép ellenőrzésére. Például egy olyan MDS-ben szenvedő beteg, aki az AML diagnózisa után módosítja a HMA adagját és ütemezését, kizárásra kerül. Az AML-típusú terápia, például a citarabin önmagában (>1 g/m2/nap) vagy a citarabin plusz antraciklin, valamint a korábbi HSCT szintén kizárt.
  • Az MDS bármely terápiájának (hagyományos vagy vizsgálati) beadását a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héttel be kell fejezni; gyorsan proliferatív betegség esetén a hidroxi-karbamid alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 24 órával engedélyezett. A korábbi MDS-kezeléshez kapcsolódó toxicitásoknak a kezelés megkezdése előtt 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lenniük.
  • Bármilyen nagyobb műtét vagy sugárterápia négy héten belül.
  • Olyan betegek, akiknek korábban kumulatív antraciklin-expozíciója nagyobb, mint 368 mg/m2 daunorubicin (vagy azzal egyenértékű).
  • Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná a tájékozott beleegyezés megszerzését
  • Bármilyen okból szívizom-károsodásban szenvedő betegek (pl. kardiomiopátia, ischaemiás szívbetegség, jelentős szívbillentyű-működési zavar, magas vérnyomású szívbetegség és pangásos szívelégtelenség), amelyek a New York-i Szívszövetség kritériumai szerint szívelégtelenséget eredményeznek (III. vagy IV. osztályú stádium)
  • Aktív vagy ellenőrizetlen fertőzés. A kezelésben (antibiotikumos, gombaellenes vagy vírusellenes kezelésben) részesülő fertőzésben szenvedő betegek bevonhatók a vizsgálatba, de lázasnak és hemodinamikailag stabilnak kell lenniük ≥72 órán keresztül.
  • Az invazív gombás fertőzés jelenlegi bizonyítékai (vér- vagy szövettenyészet); a közelmúltban gombás fertőzésben szenvedő betegeknek későbbi negatív tenyészetet kell végezniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek; ismert HIV (új vizsgálat nem szükséges) vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés bizonyítéka (emelkedő transzaminázértékekkel)
  • Túlérzékenység citarabinnal, daunorubicinnel vagy liposzómás termékekkel szemben
  • Wilson-kór vagy más rézanyagcsere-zavar a kórtörténetében

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: A kar (CPX-351)
Az alanyok legfeljebb 2 indukciót és legfeljebb 2 konszolidációt kaphatnak a CPX-351 segítségével. A bevezetők és a konszolidációk száma, amelyeket egy alany kapott, a választól függött.
Drog: CPX-351
Első indukció: 100 egység/m2 90 perces IV infúzióval az 1., 3., 5. napon. Második indukció: 100 egység/m2 90 perces IV infúzióval az 1. és 3. napon. Konszolidációs terápia: 65 egység/m2 90. perc IV infúzió az 1. és 3. napon.
ACTIVE_COMPARATOR: B kar (7+3)
Az alanyok legfeljebb 2 indukciót és legfeljebb 2 konszolidációt kaphatnak citarabinnal és daunorubicinnel 7 + 3 vagy 5 napos folyamatos citarabin infúzióban és 2 nap daunorubicin kezelésben (5+2, második indukciós, konszolidációs kúrák) . A bevezetők és a konszolidációk száma, amelyeket egy alany kapott, a választól függött.
Drog: 7+3 (citarabin és daunorubicin)

Első indukció: a 7+3-at a következőképpen adtuk be: citarabin 100 mg/m2/nap dózisban az 1-7. napon folyamatos infúzióval, és daunorubicin 60 mg/m2/nap dózisban az 1., 2. és 3. napon. .

Második indukció: Az 5+2-t a következőképpen adtuk be: citarabin 100 mg/m2/nap dózisban az 1-5. napon folyamatos infúzióval és daunorubicin 60 mg/m2/nap dózisban az 1. és 2. napon.

Konszolidációs terápia: 5+2-t a következőképpen adtunk: citarabin 100 mg/m2/nap dózisban az 1-5. napon folyamatos infúzióval, és daunorubicin 60 mg/m2/nap dózisban az 1. és 2. napon.

Más nevek:
  • citarabin és daunorubicin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig
A teljes túlélést a véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig mérték, az utolsó utáni vizsgálat során nem ismert alanyokat pedig azon a napon cenzúrázták, amikor utoljára ismerték, hogy életben voltak.
A véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válaszadó alanyok aránya
Időkeret: Utóindukció
Teljes remisszió (CR)
Utóindukció
Eseménymentes túlélés
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a tartós betegség dokumentálásának dátumáig, vagy a CR vagy halál utáni visszaesés időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
Minden randomizált alany eseménymentes túlélése (EFS) szempontjából megtörtént. Az EFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati randomizálástól az indukciós kezelés sikertelenségének (perzisztáló betegségnek), a CR-ből vagy a CRi-ből való visszaesésig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Azokat az alanyokat, akik éltek, és nem ismerték, hogy ezek közül az események egyike sem volt, azon a napon cenzúrázták, amikor utoljára megvizsgálták őket.
A véletlen besorolás időpontjától a tartós betegség dokumentálásának dátumáig, vagy a CR vagy halál utáni visszaesés időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
Remisszió időtartama
Időkeret: A remisszió elérésének időpontjától a visszaesés vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontjáig
Csak a CR-t vagy CRi-t elérő alanyok esetében értékelték a remisszió időtartamát.
A remisszió elérésének időpontjától a visszaesés vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontjáig
A morfológiai leukémia-mentes állapot elérésének aránya
Időkeret: 14. nap
Minden randomizált alanynál, akiknél legalább 1 értékelhető posztrandomizációs csontvelő-vizsgálatot végeztek az utolsó indukciót követő 14. napon vagy azt követően, megvizsgálták az MLFS-t.
14. nap
Az őssejt-átültetésben részesülő alanyok aránya
Időkeret: Utóindukció
Feljegyeztük az indukciós kezelés után HSCT-re átvitt alanyok számát és százalékos arányát.
Utóindukció

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Jazz Pharmaceuticals

Együttműködők

The Leukemia and Lymphoma Society

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2012. december 13.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. december 31.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2015. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. szeptember 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 27.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. szeptember 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. augusztus 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 28.

Utolsó ellenőrzés

2020. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLTR0310-301

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel