Pilottitutkimus raltegraviiista, tenofoviirista ja emtrisitabiinista HIV-infektion peri-altistuksen estoon (PERIEP)
Pilottitutkimus turvallisuudesta, hyväksyttävyydestä, käyttäytymisvaikutuksista ja HIV-seroinsidenssistä riskialttiiden miesten keskuudessa, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa, joilla on mahdollisuus saada Isentress 400 mg kahdesti vuorokaudessa + Truvada kerran päivässä HIV-infektion kemoprofylaksiaan HIV-infektion kemoprofylaksia
Tämä on avoin pilottitutkimus, johon osallistuu 65 osallistujaa. Kaikkia osallistujia seurataan serokonversioon asti tai siihen asti, kunnes viimeinen ilmoittautunut osallistuja on suorittanut yhden vuoden seurannan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Osallistujan tutkimusnumero annetaan seulontakäynnillä ennen tutkimukseen osallistumista.
Valittu interventio ja tutkimusohjelma perustuvat virusinfektion dynamiikkaan ja tutkimuslääkkeiden farmakokinetiikkaan. Käänteistranskription estämiseksi nukleosidi- ja nukleotidianalogit on fosforyloitava solunsisäisesti. Toisaalta saatavilla olevat tiedot osoittavat, että altistumisen ja HIV-viruksen integroitumisen välillä kestää noin 10 tuntia, mikä tarjoaa raltegravirille mahdollisuuden estää integraation ja siten estää infektion, koska tämän lääkkeen ei tarvitse metaboloitua vaikuttaakseen. . Interventiota jatketaan 4 viikkoa altistuksen jälkeen Brasilian ja CDC:n PEP-ohjeiden mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen painopisteenä ovat kohteet, joilla on raportoitu riskikäyttäytymistä (ja ennakoitua tulevaa riskikäyttäytymistä), mutta joilla ei ole altistumista välittömässä menneisyydessä.
Osallistujille määrätään raltegraviiria 400 mg BID + Truvada kerran päivässä. Kaikki tutkimukseen osallistuneet saavat 4 päivän aloituspaketin. Tutkimukseen osallistujia neuvotaan aloittamaan lääketutkimus, jos he odottavat tai kokevat jonkin limakalvon (suun, virtsaputken, peräaukon) altistumisen siemennesteelle. Potilaita, jotka odottavat tai kokevat tällaisia altistuksia, neuvotaan ottamaan yksi Raltegravir 400 mg -pilleri ja yksi pilleri truvadaa, minkä jälkeen toinen annos Raltegraviria 12 tunnin kuluttua. Toisesta päivästä eteenpäin osallistujia neuvotaan ottamaan Raltegravir 400 mg BID + Truvada kerran päivässä. Ensimmäinen annos tulee ottaa enintään 6 tuntia ennen odotettua tai todellista altistusta tai 6 tuntia sen jälkeen, ja sitä tulee jatkaa 28 päivän ajan.
Ilmoittautuneita koehenkilöitä neuvotaan myös ilmoittautumaan tutkimuspaikalle 4 päivän kuluessa tutkimuslääkkeiden aloittamisesta, jotta he voivat vastata CASI-kyselyyn ja ottaa veren. Heitä neuvotaan palaamaan 4 viikon kemoprofylaksiakurssin päätteeksi uudelleenarviointia varten ja heille annetaan toinen 4 päivän lääkemäärä. Kenellekään osallistujalle ei missään olosuhteissa anneta yli 4 viikon lääkemäärää; kaikki arvioidaan toksisuuden ja kiinnittymisen suhteen jokaisen kemoprofylaksian jälkeen.
Tutkimukseen osallistuneiden turvallisuutta seurataan tarkasti jokaisen kemoprofylaksiajakson jälkeen ja kokeen lopussa. Lisäksi koehenkilöitä ohjeistetaan ottamaan välittömästi yhteyttä paikkaan, jos heillä on tiettyjä vakavaan myrkyllisyyteen liittyviä oireita. Jokaisessa arvioinnissa suoritetaan huolellinen kliininen historia, fyysinen tutkimus ja laboratorioarviointi, mukaan lukien HIV-serologia. Hoitoon sitoutuminen arvioidaan itseraportin ja pillerimäärien käytön perusteella. Jokaisen vierailun aikana koehenkilöitä muistutetaan tarpeesta olla lisäämättä riskialtista seksuaalista käyttäytymistä. HIV-serologia ja vastaus CASI-kyselyyn suoritetaan kuukausittain.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilia, 20210-030
- Monica Barbosa de Souza
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yksilöt otetaan mukaan kliiniseen tutkimukseen, jos he täyttävät KAIKKI seuraavat kriteerit:
- miessukupuoli (syntyessä);
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus;
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi;
- HIV-1-tartunnan saamaton;
- Akuutin virustaudin kanssa yhteensopivien merkkien tai oireiden puuttuminen
- Todisteet suuresta riskistä saada HIV-1-infektio, mukaan lukien jokin seuraavista: 1) Ei kondomin käyttöä viimeisen reseptiivisen ja/tai insertiivisen anaaliyhdynnän aikana HIV-positiivisen mieskumppanin tai HIV-statusta tuntemattoman mieskumppanin kanssa. 6 kuukautta; (2) anaaliyhdynnässä yli 4 miespuolisen seksikumppanin kanssa viimeisen 6 kuukauden aikana; (3) rahan, lahjojen, suojan tai huumeiden vaihto anaaliseksiä varten miespuolisen kumppanin kanssa viimeisen 6 kuukauden aikana; (4) seksi mieskumppanin kanssa ja sukupuolitautidiagnoosi viimeisen 6 kuukauden aikana tai seulonnassa tai (5) HIV-tartunnan saaneen miehen seksikumppani, jonka kanssa kondomia ei käytetä jatkuvasti.
- Riittävä munuaisten toiminta
- Riittävä maksan toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Glykosuria tai proteinuria
- Akuutti hepatiitti B -infektio
- Aiemmat patologiset luunmurtumat, jotka eivät liity traumaan
- Aktiivisen alkoholin tai huumeiden käytön katsotaan riittävän estämään minkä tahansa tutkimusmenettelyn noudattamisen
- Ilmoittautuessaan hänellä on jokin muu ehto, joka tutkijan tai nimetyn henkilön mielipiteen perusteella estäisi tietoisen suostumuksen antamisen; tehdä tutkimukseen osallistumisesta vaarallista; monimutkaistaa tutkimustulostietojen tulkintaa; tai muuten häiritsee opiskelutavoitteiden saavuttamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Isentress+Truvada
Kaikki osallistujat saavat intervention
|
Tämän tutkimuksen painopisteenä ovat kohteet, joilla on raportoitu riskikäyttäytymistä (ja ennakoitua tulevaa riskikäyttäytymistä), mutta joilla ei ole altistumista välittömässä menneisyydessä. Osallistujille määrätään raltegraviiria 400 mg BID + Truvada kerran päivässä. Kaikki tutkimukseen osallistuneet saavat 4 päivän aloituspaketin. Tutkimukseen osallistujia neuvotaan aloittamaan lääketutkimus, jos he odottavat tai kokevat jonkin limakalvon (suun, virtsaputken, peräaukon) altistumisen siemennesteelle. Potilaita, jotka odottavat tai kokevat tällaisia altistuksia, neuvotaan ottamaan yksi Raltegravir 400 mg -pilleri ja yksi pilleri truvadaa, minkä jälkeen toinen annos Raltegraviria 12 tunnin kuluttua. Toisesta päivästä eteenpäin osallistujia neuvotaan ottamaan Raltegravir 400 mg BID + Truvada kerran päivässä. Ensimmäinen annos tulee ottaa enintään 6 tuntia ennen odotettua tai todellista altistusta tai 6 tuntia sen jälkeen, ja sitä tulee jatkaa 28 päivän ajan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Haitallisten tapahtumien määrä ja vakavuus
|
16 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-seroinsidenssi
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Uusien infektioiden ilmaantuvuus
|
16 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mauro Schechter, MD, PhD, Projeto Praca Onze
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Grant RM, Lama JR, Anderson PL, McMahan V, Liu AY, Vargas L, Goicochea P, Casapia M, Guanira-Carranza JV, Ramirez-Cardich ME, Montoya-Herrera O, Fernandez T, Veloso VG, Buchbinder SP, Chariyalertsak S, Schechter M, Bekker LG, Mayer KH, Kallas EG, Amico KR, Mulligan K, Bushman LR, Hance RJ, Ganoza C, Defechereux P, Postle B, Wang F, McConnell JJ, Zheng JH, Lee J, Rooney JF, Jaffe HS, Martinez AI, Burns DN, Glidden DV; iPrEx Study Team. Preexposure chemoprophylaxis for HIV prevention in men who have sex with men. N Engl J Med. 2010 Dec 30;363(27):2587-99. doi: 10.1056/NEJMoa1011205. Epub 2010 Nov 23.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Update: provisional Public Health Service recommendations for chemoprophylaxis after occupational exposure to HIV. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1996 Jun 7;45(22):468-80.
- Cardo DM, Culver DH, Ciesielski CA, Srivastava PU, Marcus R, Abiteboul D, Heptonstall J, Ippolito G, Lot F, McKibben PS, Bell DM. A case-control study of HIV seroconversion in health care workers after percutaneous exposure. Centers for Disease Control and Prevention Needlestick Surveillance Group. N Engl J Med. 1997 Nov 20;337(21):1485-90. doi: 10.1056/NEJM199711203372101.
- Schechter M, do Lago RF, Mendelsohn AB, Moreira RI, Moulton LH, Harrison LH; Praca Onze Study Team. Behavioral impact, acceptability, and HIV incidence among homosexual men with access to postexposure chemoprophylaxis for HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 Apr 15;35(5):519-25. doi: 10.1097/00126334-200404150-00010.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Immuunikato
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Raltegraviirikalium
- Emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIS# 39550
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .