Bendamustiini, lenalidomidi (Revlimid®) ja deksametasoni (BRd) 2. linjan hoitona potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma (BRd)
tiistai 23. elokuuta 2016 päivittänyt: PD Dr. Ulrich Mey, Cantonal Hospital of St. Gallen
Avoin, monikeskinen vaiheen II tutkimus bendamustiinin, lenalidomidin (Revlimid®) ja deksametasonin (BRd) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi 2. linjan hoitona potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma
Lähes kaikki potilaat, joilla on multippeli myelooma, jotka selvisivät alkuhoidosta, uusiutuvat lopulta ja tarvitsevat lisähoitoa.
Tausta: Lenalidomidi- ja deksametasonihoito on osoittautunut tehokkaaksi kahdessa suuressa satunnaistetussa tutkimuksessa (MM-009 ja MM-010), jotka johtivat 17,1 kuukauden taudin etenemiseen (TTP) potilailla, joilla on vain yksi aikaisempi hoito ja TTP 10,6 kuukautta. 2 ja useampi aikaisempi hoito, vastaavasti [1-3]. Jatkuvaa lenalidomidi- ja deksametasonihoitoa taudin etenemiseen saakka pidetään siksi standardihoitona multippelin myeloomapotilaiden toisen linjan hoidossa. Kuitenkin vain suhteellisen alhainen korkealaatuinen vaste (CR, täydellinen vaste ja VGPR, erittäin hyvä osittainen vaste) saavutetaan. Korkealaatuiset vasteet liittyvät parantuneeseen etenemisvapaaseen eloonjäämiseen ja kokonaiseloonjäämiseen [4].
Koe: Tämän tutkimuksen tavoitteena on parantaa korkealaatuisia vasteprosentteja potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma 2. hoitolinjan hoidossa. Tämä tavoite saavutetaan lisäämällä lenalidomidin/deksametasonin vakiintuneeseen runkoon kolmas myeloomalääke (bendamustiini).
Hoito-ohjelma:
- Induktiohoitovaihe: Syklit 1–6 Bendamustiini 75 mg/m2/d 1. ja 2. päivä, lenalidomidi 25 mg/d 1–21, deksametasoni 40 mg/20 mg (> 75-vuotiaille potilaille) 1., 8., 15., 22. päivä.
- Ylläpitohoitovaihe: syklit 7-18 lenalidomidi 25 mg/vrk 1-21, deksametasoni 40 mg/20 mg (> 75-vuotiaille potilaille) 1, 8, 15, 22 päivä.
Bendamustiinin ja lenalidomidin hematotoksisuuden vuoksi pegfilgrastiimin antaminen on pakollista induktiohoitovaiheessa (BRd-ohjelma) kaikille potilaille, joilla on vaikea neutropenia.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on saavuttaa korkealaatuinen vasteprosentti (CR, VGPR) ≥ 40 %. Jos tämä tavoite saavutetaan, bendamustiinihoitoa yhdessä vakiintuneen lenalidomidi/deksametasoni-hoidon kanssa pidetään lupaavana.
Tehokkuuden lisäksi tässä tutkimuksessa arvioidaan tämän kolmen lääkkeen hoito-ohjelman turvallisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Arvioinnit tehosta / vastearviointi:
- M-proteiinin kvantitointi seerumi- ja 24 tunnin virtsanäytteissä seerumi- ja virtsan proteiinielektroforeesilla
- Immunoglobuliinitasojen kvantifiointi nefelometrialla
- Seerumin ja virtsan immunofiksaatio
- Vapaan kevytketjun pitoisuudet ja suhde seerumissa
- Plasmasoluprosentti luuytimessä tavanomaisella sytologialla ja biopsialla immunohistokemialla
- Luuston radiologiset arviot
Vastauskriteerit: Vastaus arvioidaan IMWG-kriteerien mukaisesti
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
St. Gallen, Sveitsi, 9000
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilaat, joilla on ensimmäinen uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma (mukaan lukien potilaat, joilla on uusiutuminen suuriannoksisen kemoterapian ja sen jälkeen autologisen kantasolusiirron jälkeen), jotka ovat saaneet enintään yhden aiempaa myeloomahoitoa
- Hoito lenalidomidiin/deksametasoniin perustuvalla 2. rivin hoito-ohjelmalla on aiheellista ja tarkoitettu
Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista kolmesta mittauksesta
- seerumin monoklonaalinen proteiinitaso ≥ 1 g/dl (≥ 10 g/l) tai
- virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 tuntia tai
- seerumin FLC-määritys: mukana FLC-taso ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l), jos seerumin FLC-suhde on epänormaali
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Kaikki aiempi syöpähoito (paitsi kortikosteroidihoito), mukaan lukien sädehoito, sytostaattihoito ja leikkaus, on täytynyt lopettaa vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa tässä tutkimuksessa.
- Aikaisempaa hoitoa bendamustiinia sisältävällä hoito-ohjelmalla ei sallita
- Aikaisempi lenalidomidihoito on sallittua, jos hoito on päättynyt > 12 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa ja potilas reagoi aikaisempaan lenalidomidihoitoon
Riittävät hematologiset arvot:
- absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l
- verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
- hemoglobiini > 80 g/l, ellei sen katsota johtuvan taustalla olevasta hematologisesta pahanlaatuisuudesta tutkijan kliinisen arvion perusteella
Riittävä maksan toiminta:
- kokonaisbilirubiini < 1,2 mg/dl
- AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN
Riittävä munuaisten toiminta:
o laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan
Tauti vapaa aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista yli 5 vuoden ajan, ellei potilas
- on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja sen katsotaan olevan täydellisessä remissiossa ≥ 2 vuotta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
tai on parantavasti hoidettu
- ihon tyvisolu-/ okasolusyöpä,
- kohdunkaulan "in situ" karsinooma,
- duktaalinen rintasyöpä in situ täydellisellä kirurgisella resektiolla (ts. negatiiviset marginaalit),
- medullaarinen tai papillaarinen kilpirauhaskasvain
- tai matala-asteinen, varhaisessa vaiheessa paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Kaikki aiempi bendamustiinin käyttö
- Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua saada antitromboottista hoitoa
- Mikä tahansa vakava taustalla oleva sairaus (tutkijan arvion mukaan), joka heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen (esim. aktiivinen autoimmuunisairaus, hallitsematon diabetes, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, psykiatrinen häiriö)
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuisi tutkimukseen, tai mikä tahansa tila, joka häiritsee merkittävästi kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja paikallisen tutkijan arvion perusteella.
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris tai vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt (≥ Lown 3)
- Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon/hoidon käyttö kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (tutkimuksille) tai yliherkkyys jollekin muulle tutkimuslääkkeen aineosalle
- Mikä tahansa samanaikainen antineoplastinen hoito kemoterapeuttisten aineiden tai biologisten aineiden kanssa tai sädehoito
- Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide 30 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa
- Tunnettu krooninen hepatiitti B tai C, tunnettu HIV-infektio
- Keltaisuus tai mikä tahansa muu vakava maksan parenkyyman vaurio
- Vasta-aiheet bendamustiinin, lenalidomidin, deksametasonin ja/tai pegfilgrastiimin hoidon osalta asianmukaisten valmisteyhteenvetojen mukaisesti
- Kaikki muut samanaikaiset lääkkeet, jotka kansallisten terveysviranomaisten mukaan ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeiden kanssa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bendamustiini
Kaikkia potilaita hoidetaan bendamustiinilla yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa enintään 6 syklin ajan.
|
Induktiohoitovaihe (jakso 1-6):
Ylläpitohoitovaihe (syklit 7-18):
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Teho (yhdistetty CR-/VGPR-nopeus), joka saavutetaan induktiohoitovaiheessa tai neljän viikon kuluessa BRd-hoidon kuuden induktiosyklin viimeisestä annosta
Aikaikkuna: 4 viikon välein 7 kuukauteen asti
|
4 viikon välein 7 kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiiviset vastemäärät (sCR, CR, VGPR, PR, MR)
Aikaikkuna: 4 viikon välein 7 kuukauteen asti
|
4 viikon välein 7 kuukauteen asti
|
|
|
Paras vastaus (sCR, CR, VGPR, PR, MR)
Aikaikkuna: 4 viikon välein 36 kuukauteen asti
|
4 viikon välein 36 kuukauteen asti
|
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 4 viikon välein 36 kuukauteen asti
|
4 viikon välein 36 kuukauteen asti
|
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 8 viikon välein 36 kuukauteen asti
|
8 viikon välein 36 kuukauteen asti
|
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 4 viikon välein 30 päivään asti tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
4 viikon välein 30 päivään asti tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ulrich Mey, MD, Kantonsspital Graubunden
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dimopoulos M, Spencer A, Attal M, Prince HM, Harousseau JL, Dmoszynska A, San Miguel J, Hellmann A, Facon T, Foa R, Corso A, Masliak Z, Olesnyckyj M, Yu Z, Patin J, Zeldis JB, Knight RD; Multiple Myeloma (010) Study Investigators. Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med. 2007 Nov 22;357(21):2123-32. doi: 10.1056/NEJMoa070594. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):544.
- Weber DM, Chen C, Niesvizky R, Wang M, Belch A, Stadtmauer EA, Siegel D, Borrello I, Rajkumar SV, Chanan-Khan AA, Lonial S, Yu Z, Patin J, Olesnyckyj M, Zeldis JB, Knight RD; Multiple Myeloma (009) Study Investigators. Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed multiple myeloma in North America. N Engl J Med. 2007 Nov 22;357(21):2133-42. doi: 10.1056/NEJMoa070596.
- Lentzsch S, O'Sullivan A, Kennedy RC, Abbas M, Dai L, Pregja SL, Burt S, Boyiadzis M, Roodman GD, Mapara MY, Agha M, Waas J, Shuai Y, Normolle D, Zonder JA. Combination of bendamustine, lenalidomide, and dexamethasone (BLD) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma is feasible and highly effective: results of phase 1/2 open-label, dose escalation study. Blood. 2012 May 17;119(20):4608-13. doi: 10.1182/blood-2011-12-395715. Epub 2012 Mar 26.
- Dimopoulos MA, Chen C, Spencer A, Niesvizky R, Attal M, Stadtmauer EA, Petrucci MT, Yu Z, Olesnyckyj M, Zeldis JB, Knight RD, Weber DM. Long-term follow-up on overall survival from the MM-009 and MM-010 phase III trials of lenalidomide plus dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Leukemia. 2009 Nov;23(11):2147-52. doi: 10.1038/leu.2009.147. Epub 2009 Jul 23.
- Harousseau JL, Attal M, Avet-Loiseau H. The role of complete response in multiple myeloma. Blood. 2009 Oct 8;114(15):3139-46. doi: 10.1182/blood-2009-03-201053. Epub 2009 Jul 28.
- Pönisch W, Heyn S, Wagner I, et al. Combined Bendamustine, Prednisolone and Lenalidomide (RBP) In Refractory or Relapsed Multiple Myeloma. First Results of a Phase I Clinical Trial. Blood, Nov 2010; 116: 1971
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 27. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 4. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 24. elokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. elokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Deksametasoni
- Lenalidomidi
- Bendamustiinihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTU10.041/BRd
- 2010-022253-42 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .