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Bendamustina, lenalidomida (Revlimid®) y dexametasona (BRd) como terapia de segunda línea para pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (BRd)

23 de agosto de 2016 actualizado por: PD Dr. Ulrich Mey, Cantonal Hospital of St. Gallen

Un ensayo multicéntrico abierto de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de bendamustina, lenalidomida (Revlimid®) y dexametasona (BRd) como terapia de segunda línea para pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Casi todos los pacientes con mieloma múltiple que sobreviven al tratamiento inicial eventualmente recaerán y requerirán terapia adicional.

Antecedentes: el tratamiento con lenalidomida y dexametasona ha demostrado su eficacia en dos grandes ensayos aleatorizados (MM-009 y MM-010) que conducen a un tiempo hasta la progresión (TTP) de 17,1 meses para pacientes con una sola terapia previa y un TTP de 10,6 meses para 2 y más terapias previas, respectivamente [1-3]. Por lo tanto, el tratamiento continuo con lenalidomida y dexametasona hasta la progresión de la enfermedad se considera una terapia estándar para el tratamiento de segunda línea en pacientes con mieloma múltiple. Sin embargo, solo se logra una tasa relativamente baja de respuesta de alta calidad (CR, respuesta completa y VGPR, muy buena respuesta parcial). Las respuestas de alta calidad se asocian con una mejor supervivencia libre de progresión y supervivencia general [4].

Ensayo: El objetivo de este ensayo es mejorar las tasas de respuesta de alta calidad para pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario en el tratamiento de segunda línea. Este objetivo se logrará mediante la adición de un tercer fármaco antimieloma (bendamustina) a la columna vertebral establecida de lenalidomida/dexametasona.

Régimen de tratamiento:

  • Fase de Tratamiento de Inducción: Ciclos 1-6 Bendamustina 75mg/m2/d día 1 y 2, lenalidomida 25mg/d 1-21, dexametasona 40mg/20mg (para pacientes > 75años) d 1, 8, 15, 22.
  • Fase de Tratamiento de Mantenimiento: Ciclos 7-18 lenalidomida 25mg/d 1-21, dexametasona 40mg/20mg (para pacientes > 75 años) d 1, 8, 15, 22.

Debido a la hematotoxicidad de bendamustina y lenalidomida, la administración de pegfilgrastim es obligatoria en la fase de tratamiento de inducción (régimen BRd) para todos los pacientes que experimentan neutropenia grave.

El objetivo de este estudio es lograr tasas de respuesta de alta calidad (CR, VGPR) de ≥ 40%. Si se logra este objetivo, el tratamiento de bendamustina en combinación con el régimen establecido de lenalidomida/dexametasona se considerará prometedor.

Además de la eficacia, en este ensayo se evalúa la seguridad de este régimen de tres fármacos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Evaluaciones para la evaluación de la eficacia/respuesta:

  • Cuantificación de proteína M en suero y muestras de orina de 24 h mediante electroforesis de proteínas en suero y orina
  • Cuantificación de los niveles de inmunoglobulina por nefelometría
  • Inmunofijación en suero y orina
  • Concentraciones de cadenas ligeras libres y proporción en el suero
  • Porcentaje de células plasmáticas en la médula ósea por citología convencional y biopsia con inmunohistoquímica
  • Evaluaciones radiológicas del esqueleto.

Criterios de respuesta: la respuesta se evaluará de acuerdo con los criterios del IMWG

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • St. Gallen, Suiza, 9000
        • Kantonsspital St. Gallen

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito
  • Pacientes con un primer mieloma múltiple en recaída o refractario (incluidos los pacientes con recaída después de una dosis alta de quimioterapia seguida de un trasplante autólogo de células madre) que no hayan recibido más de una línea previa de tratamiento contra el mieloma
  • Está indicado y previsto el tratamiento con un régimen de segunda línea basado en lenalidomida/dexametasona
  • Enfermedad medible definida por al menos una de las siguientes 3 mediciones

    • nivel de proteína monoclonal en suero ≥ 1 g/dl (≥ 10 g/l) o
    • nivel de proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas o
    • Ensayo de CLL en suero: Nivel de CLL involucrado ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) siempre que la proporción de CLL en suero sea anormal
  • Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
  • Edad ≥ 18 años
  • Toda la terapia previa contra el cáncer (excepto la terapia con corticosteroides), incluida la radiación, la terapia con citostáticos y la cirugía, debe haberse interrumpido al menos 4 semanas antes del tratamiento en este estudio.
  • No se permite el tratamiento previo con un régimen que contenga bendamustina
  • Se permite el tratamiento previo con lenalidomida si el tratamiento se completó > 12 meses antes del ingreso al estudio y el paciente respondió al tratamiento previo con lenalidomida
  • Valores hematológicos adecuados:

    • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
    • plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • hemoglobina > 80 g/L, a menos que se considere que es causada por una neoplasia maligna hematológica subyacente, según el juicio clínico del investigador
  • Función hepática adecuada:

    • bilirrubina total < 1,2 mg/dL
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 x LSN
  • Función renal adecuada:

    o aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min, según la fórmula de Cockcroft-Gault

  • Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante > 5 años a menos que el paciente

    • ha sido tratado con intención curativa y se considera que está en remisión completa durante ≥2 años antes de la inscripción en el estudio
    • o tiene un tratamiento curativo

      • carcinoma de células basales/células escamosas de la piel,
      • carcinoma "in situ" del cuello uterino,
      • carcinoma ductal de mama in situ con resección quirúrgica completa (es decir, márgenes negativos),
      • tumor tiroideo medular o papilar
      • o cáncer de próstata localizado en etapa temprana de bajo grado tratado quirúrgicamente con intención curativa

Criterio de exclusión:

  • Hembras embarazadas o en período de lactancia
  • Cualquier uso previo de bendamustina
  • Pacientes que no pueden o no quieren someterse a terapia antitrombótica
  • Cualquier afección médica subyacente grave (a juicio del investigador) que perjudique la capacidad del paciente para participar en el ensayo (p. enfermedad autoinmune activa, diabetes no controlada, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, trastorno psiquiátrico)
  • Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si él/ella participaría en el estudio o cualquier condición que confunda significativamente la capacidad de interpretar los datos del estudio, según el juicio del investigador local.
  • Enfermedad cardiovascular grave, incluido infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, angina no controlada o arritmias ventriculares graves no controladas (≥ Lown 3)
  • Uso de cualquier otro fármaco o terapia/tratamiento experimental en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al ensayo
  • Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o hipersensibilidad a cualquier otro componente de los fármacos del estudio
  • Cualquier terapia antineoplásica concurrente con agentes quimioterapéuticos o agentes biológicos o radioterapia
  • Cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de los 30 días anteriores a la terapia del estudio
  • Hepatitis crónica B o C conocida, infección por VIH conocida
  • Ictericia o cualquier otro daño grave del parénquima hepático
  • Cualquier contraindicación para el tratamiento con bendamustina, lenalidomida, dexametasona y/o pegfilgrastim de acuerdo con las fichas técnicas correspondientes
  • Cualquier otro medicamento concomitante contraindicado para su uso con los medicamentos del estudio según las autoridades sanitarias nacionales.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Bendamustina
Todos los pacientes son tratados con bendamustina en combinación con lenalidomida y dexametasona durante un máximo de 6 ciclos.

Fase de tratamiento de inducción (ciclo 1-6):

  • Bendamustina 75 mg/m2 i.v día 1 y 2
  • Lenalidomida 25 mg p.o. día 1-21
  • Dexametasona 40/20 mg p.o., día 1, 8, 15, 22
  • Pegfilgrastim 6 mg s.c., día 3 en caso de neutropenia grave

Fase de tratamiento de mantenimiento (ciclos 7-18):

  • Lenalidomida 25 mg p.o. día 1-21
  • Dexametasona 40/20 mg p.o., día 1, 8, 15, 22
Otros nombres:
  • Lenalidomida
  • Dexametasona
  • Pegfilgrastim

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Eficacia (índice CR-/VGPR combinado) lograda durante la fase de tratamiento de inducción o dentro de las cuatro semanas posteriores a la última administración de seis ciclos de inducción del régimen BRd
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas hasta los 7 meses
Cada 4 semanas hasta los 7 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasas de respuesta objetiva (sCR, CR, VGPR, PR, MR)
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas hasta los 7 meses
Cada 4 semanas hasta los 7 meses
Mejor respuesta (sCR, CR, VGPR, PR, MR)
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas hasta los 36 meses
Cada 4 semanas hasta los 36 meses
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas hasta los 36 meses
Cada 4 semanas hasta los 36 meses
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas hasta los 36 meses
Cada 8 semanas hasta los 36 meses
Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio
  • Tipo, frecuencia, gravedad y relación de los eventos adversos con la terapia del estudio
  • Según NCI CTCAE v4.0
Cada 4 semanas hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Ulrich Mey, MD, Kantonsspital Graubunden

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de septiembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de octubre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

24 de agosto de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de agosto de 2016

Última verificación

1 de agosto de 2016

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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