Gemsitabiinihydrokloridi, klofarabiini ja busulfaani ennen luovuttajan kantasolusiirtoa hoidettaessa potilaita, joilla on tulenkestävä B-solu tai T-solu non-Hodgkin-lymfooma tai Hodgkin-lymfooma
Gemsitabiini/klofarabiini/busulfaani ja allogeeninen transplantaatio aggressiivisiin lymfoomiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Muut: Farmakologinen tutkimus
- Lääke: Gemsitabiinihydrokloridi
- Biologinen: Rituksimabi
- Lääke: Klofarabiini
- Biologinen: Anti-tymosyyttiglobuliini
- Lääke: Busulfaani
- Menettely: Perifeerisen veren kantasolujen siirto
- Menettely: Allogeeninen luuydinsiirto
- Menettely: Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
- Lääke: Mykofenolaattimofetiili
- Lääke: Takrolimuusi
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää infuusiona annettavan gemsitabiinin (gemsitabiinihydrokloridin) suurin siedettävä annos (MTD) yhdistettynä kiinteisiin klofarabiini- ja busulfaaniannoksiin potilailla, joilla on lymfooma ja jotka saavat allogeenisen kantasolusiirron (alloSCT).
II. Päivän +100 onnistumisprosentin arvioiminen, joka määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat elossa, siirrettyinä ja joilla ei ole asteen 3–4 graft-versus (vs.)-host-disease (GVHD) -tautia.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida päivän +100 onnistumisprosentti (määritetty prosenttiosuutena potilaista, jotka ovat elossa, siirrettyinä ja joilla ei ole asteen 3-4 graft-vs.-isäntätautia [GVHD]).
II. Arvioi tapahtumavapaan määrän (EFS). III. Arvioida kokonaiseloonjäämisaste (OS). IV. Arvioi vasteprosentti (RR) (määritelty vasteiden määränä / potilaiden, joilla on mitattavissa olevia kasvaimia, lukumäärä).
V. Täydellisen vasteen (CR) arvioiminen (määritelty # täydellisistä vasteista / potilaiden, joilla on mitattavissa olevia kasvaimia).
VI. Arvioida asteen 2–4 ja asteen 3–4 akuutin GVHD:n ilmaantuvuus. VII. Arvioida rajoitetun ja laajan kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, gemsitabiinihydrokloridin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
VALMISTELUOHJEET: Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridia suonensisäisesti (IV) 40-180 minuutin ajan päivinä -6 ja -4, klofarabiini IV 1 tunnin ajan päivinä -6 - -3 ja busulfaani IV 3 tunnin ajan päivinä -6 - -3 . Potilaat, joilla on samankaltaisia riippumattomia luovuttajia, saavat myös antitymosyyttiglobuliini IV päivinä -3 - -1, ja potilaat, joilla on erilaistumisryhmä (CD) 20-positiivinen sairaus, saavat myös rituksimabi IV päivinä -14, -7, 1 ja 8.
SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen luuydin (BMT) tai perifeerisen veren kantasolusiirto (PBSCT) päivänä 0.
GVHD:N ENNAKKO: Potilaat saavat takrolimuusi IV jatkuvasti 24 tunnin ajan tai suun kautta (PO). Päivästä 0 alkaen potilaat saavat mykofenolaattimofetiilia IV 2 tunnin ajan tai PO kolmesti päivässä (TID).
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3, 6 ja 12 kuukauden välein ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 4 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on resistentti B-solu- tai T-solun non-Hodgkinin lymfooma tai Hodgkinin lymfooma ja jotka ovat kelvollisia allogeeniseen siirtoon
- 8/8 ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaava (korkean erotuskyvyn tyypitys kohdissa A, B, C, DRB1) sisarus tai ei-sukulainen luovuttaja
- Vasemman kammion ejektiofraktio (EF) >= 45 %
- Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) >= 50 %
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) >= 50 %
- Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) >= 50 %
- Arvioitu seerumin kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)
- Seerumin kreatiniini = < 1,6 mg/dl
- Seerumin bilirubiini = < 2 x normaalin yläraja
- Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2 x normaalin yläraja
- Vapaaehtoinen allekirjoitettu Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia sairaanhoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa sairaanhoitoa
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava noudattamaan hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan; naispuolinen kohde on joko postmenopausaalisessa tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää diafragmaa, spermisidiä sisältävää kondomia tai abstinenssia) tutkimuksen ajan; miespuolinen koehenkilö suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on aktiivisen keskushermoston (CNS) sairaus
- Raskaus (positiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini [HCG] -testi naisella, joka voi tulla raskaaksi, ja se on määritelty 12 kuukauden aikana ei postmenopausaaliseksi tai ilman aikaisempaa kirurgista sterilointia) tai tällä hetkellä imetys; Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla
- Aktiivinen hepatiitti B, joko aktiivinen kantaja (hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBsAg] +) tai vireeminen (hepatiitti B -virus [HBV] deoksiribonukleiinihappo [DNA] >= 10 000 kopiota/ml tai >= 2 000 IU/ml)
- Todisteet joko kirroosista tai vaiheen 3-4 maksafibroosista potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C tai positiivinen hepatiitti C -serologia
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Aktiiviset hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot
- Altistuminen muille tutkimuslääkkeille 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Aste >= 3 ei-hematologinen toksisuus aikaisemmasta hoidosta, joka ei ole parantunut =< asteeseen 1
- Pään ja kaulan (lukuun ottamatta silmiä) sekä rintakehän, vatsan tai lantion sisäelinten sädehoito kuukaudessa ennen ilmoittautumista
- Aiempi kokoaivojen säteilytys
- Aiempi autologinen kantasolusiirto (SCT) edellisten 3 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (gemsitabiini, klofarabiini, busulfaani, BMT tai PBSCT)
VALMISTELUOHJEET: Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridia IV 40-180 minuutin ajan päivinä -6 ja -4, klofarabiini IV 1 tunnin ajan päivinä -6 - -3 ja busulfaani IV 3 tunnin ajan päivinä -6 - -3. Potilaat, joilla on samankaltaisia riippumattomia luovuttajia, saavat myös antitymosyyttiglobuliini IV päivinä -3 - -1, ja potilaat, joilla on CD20-positiivinen sairaus, saavat myös rituksimabi IV päivinä -14, -7, 1 ja 8. SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen BMT tai PBSCT päivänä 0. GVHD:n ENNAKKO: Potilaat saavat takrolimuusi IV jatkuvasti 24 tunnin ajan tai PO päivästä -2 alkaen enintään 6 kuukauden ajan ja mykofenolaattimofetiili IV 2 tunnin ajan tai PO TID päivästä 0 alkaen. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen PBSCT
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen BMT
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen BMT tai PBSCT
Muut nimet:
Annettu IV sitten PO
Muut nimet:
Annettu IV sitten PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gemsitabiinihydrokloridin optimaalinen annos määritetty annos rajoittamalla toksisuutta
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa siirrosta
|
Annosta rajoittava toksisuus määritellään, kun osallistujien lukumäärä kokenut luokan 3-4 mukosiittiä, joka kestää yli 3 päivää huipun vakavuudessa, asteen 3-4 ihonmyrkyllisyys, joka kestää yli 3 päivää huipun vakavuudessa, esiintyy 30 päivän kuluessa siirrosta tai luokan 4 ei-hematologisesta/epäjohdonmukaisesta toksisuudesta.
|
30 päivän kuluessa siirrosta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla oli 100 päivän onnistumisaste siirron jälkeen
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Elossa olevien osallistujien lukumäärä, kaiverrettu, ilman luokan 3-4 GVHD: tä 100 päivän kuluessa siirron jälkeen.
|
100 päivää siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Osallistujien lukumäärä, jotka ovat edelleen elossa 5 vuotta siirron jälkeen.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Muiden kuin sairauksien uusiutumisen päättyvien osallistujien lukumäärä ensimmäisen 100 päivän kuluessa siirron jälkeen.
|
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yago L Nieto, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Hodgkinin tauti
- Lymfooma, T-solu
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumalääkkeet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Tuberkulaariset aineet
- Kalsineuriinin estäjät
- Klofarabiini
- Rituksimabi
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Gemsitabiini
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Mykofenolihappo
- Takrolimuusi
- Busulfaani
- Antilymfosyyttiseerumi
- Tymoglobuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-0506 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2012-02055 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .