Gemcitabinhydroklorid, klofarabin og busulfan før donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med refraktært B-celle eller T-celle non-Hodgkin lymfom eller Hodgkin lymfom
Gemcitabin / Clofarabin / Busulfan og allogen transplantasjon for aggressive lymfomer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Annen: Farmakologisk studie
- Legemiddel: Gemcitabinhydroklorid
- Biologisk: Rituximab
- Legemiddel: Klofarabin
- Biologisk: Anti-tymocyttglobulin
- Legemiddel: Busulfan
- Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelletransplantasjon
- Fremgangsmåte: Allogen benmargstransplantasjon
- Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
- Legemiddel: Mykofenolatmofetil
- Legemiddel: Takrolimus
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Å definere maksimal tolerert dose (MTD) av infusjonsbasert gemcitabin (gemcitabinhydroklorid) kombinert med faste doser av clofarabin og busulfan hos pasienter med lymfom som får en allogen stamcelletransplantasjon (alloSCT).
II. For å estimere suksessraten for dagen +100, definert som prosentandelen av pasienter som er i live, transplantert og uten grad 3-4 graft-versus (vs.)-vert-sykdom (GVHD).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å estimere suksessraten for dagen +100 (definert som prosentandelen av pasienter som er i live, transplantert og uten grad 3-4 graft-vs.-host-sykdom [GVHD]).
II. For å estimere graden av hendelsesfri (EFS). III. For å estimere graden av total overlevelse (OS). IV. For å estimere responsraten (RR) (definert som antall responser / # pasienter med målbare svulster).
V. Å estimere den fullstendige responsraten (CR) (definert som # av fullstendige responser / # av pasienter med målbare svulster).
VI. For å estimere forekomsten av grad 2-4 og grad 3-4 akutt GVHD. VII. For å estimere forekomsten av begrenset og omfattende kronisk GVHD.
OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av gemcitabinhydroklorid etterfulgt av en fase II-studie.
PREPARATIV REGIMEN: Pasienter får gemcitabinhydroklorid intravenøst (IV) over 40-180 minutter på dag -6 og -4, clofarabin IV over 1 time på dag -6 til -3, og busulfan IV over 3 timer på dag -6 til -3 . Pasienter med matchede urelaterte donorer får også antitymocyttglobulin IV på dag -3 til -1 og pasienter med cluster of differentiation (CD)20-positiv sykdom får også rituximab IV på dag -14, -7, 1 og 8.
TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen benmarg (BMT) eller perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) på dag 0.
GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får takrolimus IV kontinuerlig over 24 timer eller oralt (PO). Fra dag 0 får pasienter mykofenolatmofetil IV over 2 timer eller PO tre ganger daglig (TID).
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 3, 6 og 12 måneder, og deretter hver 6. måned i 4 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med refraktær B-celle eller T-celle non-Hodgkins lymfom eller Hodgkins lymfom som er kvalifisert for allogen transplantasjon
- Et 8/8 humant leukocyttantigen (HLA) matchet (høyoppløsningstyping ved A, B, C, DRB1) søsken eller ubeslektet donor
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (EF) >= 45 %
- Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) >= 50 %
- Forsert vitalkapasitet (FVC) >= 50 %
- Lungens diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) >= 50 %
- Estimert serumkreatininclearance >= 50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
- Serumkreatinin =< 1,6 mg/dL
- Serumbilirubin =< 2 x øvre normalgrense
- Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2 x øvre normalgrense
- Frivillig signert Institutional Review Board (IRB)-godkjent informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling
- Menn og kvinner med reproduktivt potensial må godta å følge aksepterte prevensjonsmetoder under studiens varighet; kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien; mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studien
Ekskluderingskriterier:
- Pasient med aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom
- Graviditet (positiv beta-humant choriongonadotropin [HCG]-test hos en kvinne med fertil alder definert som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering) eller amming; graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
- Aktiv hepatitt B, enten aktiv bærer (hepatitt B-virusoverflateantigen [HBsAg]+) eller viremisk (hepatitt B-virus [HBV] deoksyribonukleinsyre [DNA] >= 10 000 kopier/ml, eller >= 2000 IE/mL)
- Bevis for enten skrumplever eller stadium 3-4 leverfibrose hos pasienter med kronisk hepatitt C eller positiv hepatitt C-serologi
- Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Aktive ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner
- Eksponering for andre undersøkelsesmedisiner innen 2 uker før innmelding
- Grad >= 3 ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere behandling som ikke har gått over til =< grad 1
- Strålebehandling mot hode og nakke (unntatt øyne) og indre organer i bryst, mage eller bekken i måneden før innmelding
- Tidligere helhjernebestråling
- Tidligere autolog stamcelletransplantasjon (SCT) de siste 3 månedene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (gemcitabin, clofarabin, busulfan, BMT eller PBSCT)
PREPARATIV REGIMEN: Pasienter får gemcitabinhydroklorid IV over 40-180 minutter på dag -6 og -4, clofarabin IV over 1 time på dag -6 til -3, og busulfan IV over 3 timer på dag -6 til -3. Pasienter med matchede urelaterte donorer får også antitymocyttglobulin IV på dag -3 til -1 og pasienter med CD20-positiv sykdom får også rituximab IV på dag -14, -7, 1 og 8. TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår allogen BMT eller PBSCT på dag 0. GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får takrolimus IV kontinuerlig over 24 timer eller PO som begynner på dag -2 i opptil 6 måneder og mykofenolatmofetil IV over 2 timer eller PO TID fra dag 0. |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå allogen PBSCT
Andre navn:
Gjennomgå allogen BMT
Andre navn:
Gjennomgå allogen BMT eller PBSCT
Andre navn:
Gitt IV så PO
Andre navn:
Gitt IV så PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Optimal dose gemcitabinhydroklorid bestemt ved dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Innen 30 dager etter transplantasjon
|
Doseringsbegrensende toksisitet er definert som antall deltakere opplevd i grad 3-4 slimhinnen som varte i mer enn 3 dager med topp alvorlighetsgrad, grad 3-4 hudtoksisitet som varer i mer enn 3 dager med topp alvorlighetsgrad, forekommer innen 30 dager fra transplantasjon, eller grad 4 ikke-hematologisk/ikke-infectious toksisitet.
|
Innen 30 dager etter transplantasjon
|
|
Antall deltakere som hadde 100 dagers suksessrate etter transplantasjon
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
|
Antall deltakere som er i live, inngrep, uten grad 3-4 GVHD innen 100 dager etter transplantasjon.
|
100 dager etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt overlevelse
Tidsramme: Opptil 5 år
|
Antall deltakere som fremdeles er i live 5 år etter transplantasjon.
|
Opptil 5 år
|
|
Behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: Opptil 100 dager etter transplantasjon
|
Antall deltakere som gikk ut fra andre transplantasjoner enn tilbakefall av sykdommer i løpet av de første 100 dagene etter transplantasjonen.
|
Opptil 100 dager etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yago L Nieto, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Hodgkins sykdom
- Lymfom, T-celle
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antibiotika, Antituberkulær
- Antituberkulære midler
- Calcineurin-hemmere
- Klofarabin
- Rituximab
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Gemcitabin
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Antistoffer, monoklonale
- Mykofenolsyre
- Takrolimus
- Busulfan
- Antilymfocyttserum
- Thymoglobulin
Andre studie-ID-numre
- 2012-0506 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2012-02055 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .