Gemcitabin-hidroklorid, klofarabin és buszulfán donor őssejt-átültetés előtt refrakter B-sejtes vagy T-sejtes non-Hodgkin limfómában vagy Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében
Gemcitabine/klofarabin/buszulfán és allogén transzplantáció agresszív limfómák esetén
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Egyéb: Farmakológiai tanulmány
- Drog: Gemcitabin-hidroklorid
- Biológiai: Rituximab
- Drog: Clofarabin
- Biológiai: Anti-timocita globulin
- Drog: Buszulfán
- Eljárás: Perifériás vér őssejt transzplantáció
- Eljárás: Allogén csontvelő-transzplantáció
- Eljárás: Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
- Drog: Mikofenolát Mofetil
- Drog: Takrolimusz
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az infúziós gemcitabin (gemcitabin-hidroklorid) fix dózisú klofarabinnal és buszulfánnal kombinált maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása allogén őssejt-transzplantáción (alloSCT) átesett limfómás betegeknél.
II. A nap +100 sikerességi arányának becslése, amely az életben lévő, beültetett és 3-4. fokozatú graft-versus (vs.)-host-disease (GVHD) nélküli betegek százaléka.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A nap +100 sikerességi arányának becslése (az életben lévő, beültetett és 3-4. fokozatú graft-vs.-host-betegségben nem szenvedő betegek százalékaként definiálva [GVHD]).
II. Az eseménymentesség (EFS) arányának becslése. III. A teljes túlélés (OS) arányának becslése. IV. A válaszarány (RR) becslése (a válaszok száma / a mérhető daganatos betegek száma).
V. A teljes válasz (CR) arányának becslése (a teljes válaszok száma / a mérhető daganatos betegek száma).
VI. A 2-4 és 3-4 fokozatú akut GVHD előfordulásának becslése. VII. A korlátozott és kiterjedt krónikus GVHD előfordulásának becslése.
VÁZLAT: Ez a gemcitabin-hidroklorid I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.
ELŐKÉSZÍTÉS: A betegek gemcitabin-hidrokloridot kapnak intravénásan (IV) a -6. és -4. napon 40-180 percen keresztül, a -6. és -3. napon a IV. klofarabint 1 órán keresztül, a -6. és -3. napon pedig a IV. buszulfánt 3 órán keresztül. . Azok a betegek, akiknek nem rokon donoraik vannak, antitimocita globulin IV-et is kapnak a -3. és -1. napon, a differenciálódási csoport (CD) 20-pozitív betegségben szenvedő betegek pedig a -14., -7., 1. és 8. napon Riuximab IV-et is kapnak.
TRANSPLANTÁLÁS: A betegek allogén csontvelő- (BMT) vagy perifériás vér őssejt-transzplantáción (PBSCT) esnek át a 0. napon.
GVHD MEGELŐZÉS: A betegek 24 órán keresztül folyamatosan kapnak takrolimusz IV-et vagy orálisan (PO). A 0. naptól kezdve a betegek mikofenolát-mofetil IV-et kapnak 2 órán keresztül, vagy naponta háromszor PO-t (TID).
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3, 6 és 12 hónapos korban, majd 4 éven keresztül hathavonta követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Refrakter B-sejtes vagy T-sejtes non-Hodgkin limfómában vagy Hodgkin limfómában szenvedő betegek, akik alkalmasak allogén transzplantációra
- Egy 8/8 humán leukocita antigén (HLA) illeszkedik (nagy felbontású tipizálás A, B, C, DRB1-nél) testvér vagy nem rokon donor
- Bal kamrai ejekciós frakció (EF) >= 45%
- Kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) >= 50%
- Kényszer létfontosságú kapacitás (FVC) >= 50%
- A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) >= 50%
- Becsült szérum kreatinin-clearance >= 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján)
- Szérum kreatinin = < 1,6 mg/dl
- A szérum bilirubin értéke a normálérték felső határának 2-szerese
- A szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) = a normálérték felső határának 2-szerese
- Önkéntes aláírt Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott, tájékozott beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy az alany a hozzájárulását a jövőbeni egészségügyi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.
- A szaporodási potenciállal rendelkező férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat időtartama alatt betartják az elfogadott születésszabályozási módszereket; a női alany vagy posztmenopauzában van, vagy műtétileg sterilizált, vagy hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszert vagy absztinencia) alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt; férfi alany vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz
Kizárási kritériumok:
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő beteg
- Terhesség (pozitív béta humán koriongonadotropin [HCG] teszt olyan fogamzóképes nőknél, akiknek meghatározása szerint 12 hónapig nem volt posztmenopauzás, vagy korábban nem történt műtéti sterilizáció) vagy jelenleg szoptat; posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált nők esetében nem szükséges terhességi teszt
- Aktív hepatitis B, vagy aktív hordozó (hepatitis B vírus felületi antigénje [HBsAg] +) vagy virémiás (hepatitis B vírus [HBV] dezoxiribonukleinsav [DNS] >= 10 000 kópia/ml, vagy >= 2 000 NE/ml)
- A cirrhosis vagy a 3-4 stádiumú májfibrózis bizonyítéka krónikus hepatitis C-ben vagy pozitív hepatitis C-szerológiai vizsgálatban szenvedő betegeknél
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
- Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések
- Más vizsgálati gyógyszerekkel való érintkezés a felvétel előtt 2 héten belül
- Grade >= 3 nem hematológiai toxicitás az előző terápia során, amely nem szűnt meg =< 1. fokozat
- A beiratkozást megelőző hónapban a fej és a nyak (a szemek kivételével), valamint a mellkas, a has vagy a medence belső szerveinek sugárkezelése
- Előzetes teljes agy besugárzása
- Korábbi autológ őssejt-transzplantáció (SCT) az előző 3 hónapban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (gemcitabin, klofarabin, buszulfán, BMT vagy PBSCT)
ELŐKÉSZÍTÉS: A betegek gemcitabin-hidroklorid IV-et kapnak 40-180 percen keresztül a -6. és -4. napon, klofarabin IV-et 1 órán keresztül a -6-tól -3-ig, és buszulfán IV-et 3 órán keresztül a -6-tól -3-ig. Azok a betegek, akiknek nem rokon donoraik vannak, antitimocita globulin IV-et is kapnak a -3. és -1. napon, a CD20-pozitív betegségben szenvedő betegek pedig a -14., -7., 1. és 8. napon IV. rituximabot is kapnak. Transzplantáció: A betegek allogén BMT-n vagy PBSCT-n esnek át a 0. napon. GVHD MEGELŐZÉS: A betegek takrolimusz IV-et kapnak folyamatosan 24 órán keresztül, vagy PO-t kapnak a -2. naptól kezdve legfeljebb 6 hónapig, és mikofenolát-mofetil IV-et 2 órán keresztül, vagy PO TID-et a 0. naptól kezdődően. |
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Allogén PBSCT-n megy keresztül
Más nevek:
Allogén BMT-n megy keresztül
Más nevek:
Allogén BMT-n vagy PBSCT-n kell átesni
Más nevek:
Adott IV, majd PO
Más nevek:
Adott IV, majd PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gemcitabin -hidroklorid optimális adagja, amelyet a toxicitás korlátozó dózisával határoznak meg
Időkeret: A transzplantációtól számított 30 napon belül
|
A dóziskorlátozó toxicitást úgy definiálják, mint a résztvevők számát, akiknek a 3-4 fokozatú nyálkahártya több mint 3 napig tart, a csúcs súlyosságánál, a 3-4. Fokozatú bőr toxicitása több mint 3 napig tart, a csúcs súlyosságánál, a transzplantáció 30 napon belül, vagy a 4. fokozatú nem hematológiai/nem fertőzött toxicitástól.
|
A transzplantációtól számított 30 napon belül
|
|
Azok a résztvevők száma, akiknek 100 napos sikerességi aránya volt a transzplantáció után
Időkeret: 100 nappal a transzplantáció után
|
Az életben lévő, beültetett résztvevők száma a 3-4 fokozatú GVHD nélkül 100 napon belül a transzplantáció után.
|
100 nappal a transzplantáció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb 5 év
|
Azok a résztvevők száma, akik még mindig élnek, 5 évvel a transzplantáció után.
|
Legfeljebb 5 év
|
|
Kezeléssel kapcsolatos halálozás
Időkeret: Legfeljebb 100 nappal a transzplantáció után
|
Azok a résztvevők száma, akik a transzplantációból a betegség visszaesésén kívüli lejártak, a transzplantáció utáni első 100 napon belül.
|
Legfeljebb 100 nappal a transzplantáció után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yago L Nieto, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma, non-Hodgkin
- Hodgkin-kór
- Limfóma, T-sejt
- Antibakteriális szerek
- Fertőzésgátló szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes
- Neoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Antituberkuláris szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Clofarabin
- Rituximab
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Gemcitabine
- Antitestek
- Immunglobulinok
- Antitestek, monoklonális
- Mikofenolsav
- Takrolimusz
- Buszulfán
- Antilimfocita szérum
- Thymoglobulin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012-0506 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2012-02055 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .