Biomarkkerohjattu hoito metastasoituneessa paksusuolensyövässä
perjantai 18. joulukuuta 2020 päivittänyt: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
Pilottitutkimus: Biomarkkeriohjattu hoito metastasoituneessa paksusuolensyövässä
Tätä pilottitutkimusta suunnitellaan sen arvioimiseksi, viittaako ERCC-1-geenin ilmentymisen tilan mukainen hoidon osoittaminen parempiin kliinisiin tuloksiin historiallisen kokemuksen perusteella metastasoituneesta paksusuolensyövästä (mCRC).
Villityypin KRAS-mCRC-potilailla, joita hoidetaan joko FOLFOXilla tai FOLFIRIlla yhdessä setuksimabin kanssa, vasteen mediaani on noin 60-65 %.
Biomarkkeriohjattu hoito tässä tutkimuksessa voi osoittaa, että potilaat, joilla on alhainen ERCC-1, joita hoidetaan FOLFOXilla ja setuksimabilla, ja ne, joilla on korkea ERCC-1, joita hoidetaan FOLFIRI:lla ja setuksimabilla, parantavat vasteprosenttia 70–75 %.
Villityypin KRAS-potilaita hoidetaan kuudella syklillä jollakin seuraavista hoito-ohjelmista, jotka valitaan optimointia varten potilaan ominaisuuksien perusteella (ensisijainen hoitovaihe).
Potilaat, joiden ERCC-1:n suhteellinen geeniekspressio on < 1,7 ERCC-1:n β-aktiiniin verrattuna (ERCC-1 alhainen), määrätään hoitoon mFOLFOX6-yhdistelmällä setuksimabin kanssa.
Potilaat, joiden ERCC-1-geenin ilmentyminen on > 1,7 suhteellista ERCC-1-geenin ilmentymistä yli ß-aktiinin (ERCC-1 korkea), määrätään hoitoon FOLFIRIlla yhdessä setuksimabin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
47
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bludenz, Itävalta, 6700
- LKH Bludenz Innere Medizin
-
Bregenz, Itävalta, 6900
- LKH Bregenz
-
Dornbirn, Itävalta, 6850
- KH Dornbirn, Innere Medizin
-
Graz, Itävalta, 8036
- Universitätsklinikum Graz
-
Hohenems, Itävalta, 6845
- LKH Hohenems, Interne Intensivmedizin
-
Linz, Itävalta, A-4010
- Krankenhaus d. Barmherzigen Schwestern Linz
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- Universitätsklinik für Innere Medizin III mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Infektologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medizinische Universität Wien, Univ.Klinik für Innere Medizin I, Abteilung für Onkologie
-
-
Oberösterreich
-
Linz, Oberösterreich, Itävalta, 4021
- KUK Linz - Med Campus III.: Univ.-Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie
-
-
Tirol
-
Kufstein, Tirol, Itävalta, 6330
- A.ö. Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin / Hämatologie / Onkologie
-
-
Vorarlberg
-
Feldkirch, Vorarlberg, Itävalta, 6807
- LKH Feldkirch, Interne E
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1.1 Esiseulontavaiheen osallistumiskriteerit:
- Hoitamattomat edennyt metastaattinen paksusuolensyöpäpotilaat
- Riittävä kudos genotyypityksen arvioimiseksi (10 x 10 µm paksut formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut kudosleikkeet ja yksi vastaava HE-värjätty objektilasi tai FFPE-kasvainlohko)
1.2 Osallistumiskriteerit hoitovaiheeseen:
Potilaiden on täytettävä kaikki alla luetellut kriteerit ennen tutkimukseen ilmoittautumista:
- Hoitamaton villityypin KRAS-metastaattinen paksusuolensyöpä
- Aiemman adjuvanttihoidon on oltava päättynyt > 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa
- Ikä > 18 vuotta
- Mitattavissa oleva sairaus CT:llä tai MRI:llä
- ECOG-suorituskykytila 0-2
Riittävä elinten toiminta
Hematologinen:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/µL
- Hemoglobiini > 9 mg/dl
- Verihiutalemäärä > 100 000 /µl
Munuaiset:
- Seerumin kreatiniini <1,5 x normaalin yläraja (UPN) tai arvioitu puhdistuma > 30 ml/min
Maksa:
- Seerumin bilirubiini < 1,5 mg/dl
Poissulkemiskriteerit:
- Kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min
- Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kahden vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ; tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä; matala-asteinen, varhaisen vaiheen paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella; hyvä ennuste Rintojen DCIS, joka hoidettiin pelkällä lumpektomialla parantavalla tarkoituksella.
- Potilaat, joilla on ollut vaikea sydänsairaus; esim. NYHA:n toiminnallinen luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, jatkuvaa hoitoa vaativat kammiotakyarytmiat tai epästabiili angina pectoris.
- Muu tunnettu samanaikainen sairaus, joka voi hallita selviytymistä
- Yliherkkyys ja anafylaktinen reaktio humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin käytetyistä lääkkeistä
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen tai vaarantaisi kyvyn antaa tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ERCC-1 alhainen
modifioitu FOLFOX6 + setuksimabioksaliplatiini 85 mg/m2 päivänä 1, 15 q d29 6 sykliä varten foliinihappoa (FA) 400 mg/m2 päivinä 1 ja 15 ja q d29 6 sykliä varten fluorourasiili (5-FU) 400 mg/m2 1 + 2400 mg/m2 46 tunnin infuusio päivinä 1, 2 ja 15, 16 ja q d29 6 syklin ajan tai kunnes myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää. Setuksimabi annetaan 120 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona 500 mg/m2 päivänä 1 ja sitten 5000. mg/m2 kahdesti viikossa
|
|
|
Kokeellinen: ERCC-1 korkea
FOLFIRI + Setuksimabi irinotekaani 180 mg/m² päivänä 1, 15 q d29 6 sykliä foolihappoa (FA) 400 mg/m2 päivinä 1 ja 15 ja q d29 6 sykliä fluorourasiili (5-FU) 400 mg/m2 bolus + 2400 mg/m2 46 tunnin infuusio päivinä 1, 2 ja 15, 16 ja q d29 6 syklin ajan tai kunnes myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää. Setuksimabi annetaan 120 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona 500 mg/m2 päivänä 1 ja sitten 500 mg/m2. m2 kahdesti viikossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Hoitovaste vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa [RECIST]
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kuvaus ryhmäeroista ERCC-1 matalan ja ERCC-1 korkean potilaiden välillä vasteprosentin, PFS:n ja OS:n suhteen
|
5 vuotta
|
|
Potilaan ominaisuudet
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kuvaus ryhmäeroista ERCC-1 matalan ja ERCC-1 korkean potilaiden välillä suhteessa KRAS-statukseen
|
5 vuotta
|
|
Toissijainen resektiotaajuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
|
Toksisuuden molekyylimarkkerit
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
|
Haittavaikutusten määrä tutkimushoidon aikana
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Winder, MD, LKH Feldkirch, Interne E
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 4. joulukuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 23. helmikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 3. heinäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 10. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 21. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- AGMT_ERCC1
- 2011-003217-41 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .