Tratamento direcionado por biomarcadores em câncer colorretal metastático
18 de dezembro de 2020 atualizado por: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
Estudo Piloto: Tratamento Dirigido por Biomarcadores em Câncer Colorretal Metastático
Este estudo piloto está sendo montado para avaliar se a atribuição de tratamento pelo status de expressão do gene ERCC-1 sugere melhores resultados clínicos da experiência histórica em câncer colorretal metastático (mCRC).
Em pacientes de tipo selvagem KRAS mCRC tratados com FOLFOX ou FOLFIRI em combinação com cetuximabe, a taxa de resposta mediana é de aproximadamente 60-65%.
O tratamento direcionado a biomarcadores neste estudo pode demonstrar que pacientes com baixo ERCC-1 tratados com FOLFOX e cetuximabe, e aqueles com alto ERCC-1 tratados com FOLFIRI e cetuximabe, melhorarão a taxa de resposta para 70-75%.
Os pacientes de tipo selvagem KRAS serão tratados com 6 ciclos de um dos seguintes regimes escolhidos para otimização com base nas características do paciente (fase de tratamento primário).
Pacientes com ERCC-1 < 1,7 expressão gênica relativa de ERCC-1 sobre ß-actina (ERCC-1 baixo) serão designados para tratamento com mFOLFOX6 em combinação com Cetuximab.
Pacientes com expressão gênica ERCC-1 > 1,7 expressão gênica relativa de ERCC-1 sobre ß-actina (ERCC-1 alto) serão designados para tratamento com FOLFIRI em combinação com Cetuximabe.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
47
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bludenz, Áustria, 6700
- LKH Bludenz Innere Medizin
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Bregenz, Áustria, 6900
- LKH Bregenz
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Dornbirn, Áustria, 6850
- KH Dornbirn, Innere Medizin
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Graz, Áustria, 8036
- Universitätsklinikum Graz
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Hohenems, Áustria, 6845
- LKH Hohenems, Interne Intensivmedizin
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Linz, Áustria, A-4010
- Krankenhaus d. Barmherzigen Schwestern Linz
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Salzburg, Áustria, 5020
- Universitätsklinik für Innere Medizin III mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Infektologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
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Vienna, Áustria, 1090
- Medizinische Universität Wien, Univ.Klinik für Innere Medizin I, Abteilung für Onkologie
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Oberösterreich
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Linz, Oberösterreich, Áustria, 4021
- KUK Linz - Med Campus III.: Univ.-Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie
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Tirol
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Kufstein, Tirol, Áustria, 6330
- A.ö. Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin / Hämatologie / Onkologie
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Vorarlberg
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Feldkirch, Vorarlberg, Áustria, 6807
- LKH Feldkirch, Interne E
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
1.1 Critérios de inclusão para a fase de pré-triagem:
- Pacientes com câncer colorretal metastático avançado não tratados
- Tecido adequado para avaliar a genotipagem (seções de tecido embebidas em parafina fixadas em formalina de 10 x 10 µm de espessura e uma lâmina corada com HE correspondente ou um bloco tumoral FFPE)
1.2 Critérios de inclusão para fase de tratamento:
Os pacientes devem preencher todos os critérios listados abaixo antes da inscrição no estudo:
- Câncer colorretal metastático KRAS de tipo selvagem não tratado
- A terapia adjuvante anterior deve ter sido concluída > 6 meses antes do início da terapia neste estudo
- Idade >18 anos
- Doença mensurável com TC ou RM
- Status de desempenho ECOG de 0-2
Função adequada do órgão
Hematologico:
- Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/µL
- Hemoglobina >9 mg/dl
- Contagem de plaquetas >100.000 /µl
Renal:
- Creatinina sérica <1,5 x Limite superior do normal (UPN) ou depuração estimada > 30 ml/min
Hepático:
- Bilirrubina sérica < 1,5 mg/dl
Critério de exclusão:
- Depuração de creatinina abaixo de 30 ml/min
- Pacientes com história de outras malignidades dentro de 2 anos antes da entrada no estudo, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado; câncer de pele de células basais ou escamosas; câncer de próstata localizado de baixo grau, em estágio inicial, tratado cirurgicamente com intenção curativa; bom prognóstico CDIS da mama tratado apenas com tumorectomia com intenção curativa.
- Pacientes com histórico de doença cardíaca grave; por exemplo. Insuficiência cardíaca classe funcional III ou IV da NYHA, infarto do miocárdio em 6 meses, taquiarritmias ventriculares que requerem tratamento contínuo ou angina instável.
- Outra comorbidade conhecida com potencial para dominar a sobrevida
- Hipersensibilidade com reação anafilática a anticorpos monoclonais humanizados ou a qualquer uma das drogas aplicadas
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Qualquer condição médica ou psicológica coexistente que impeça a participação no estudo ou comprometa a capacidade de dar consentimento informado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ERCC-1 baixo
FOLFOX6 modificado + Cetuximabe oxaliplatina 85 mg/m2 no dia 1, 15 q d29 por 6 ciclos de ácido folínico (AF) 400 mg/m2 nos dias 1 e 15 e q d29 por 6 ciclos fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2 em bolus dia 1 + 2400 mg/m2 infusão de 46 horas nos dias 1, 2 e 15, 16 e q d29 por 6 ciclos ou até toxicidade inaceitável Cetuximabe será administrado como uma infusão intravenosa de 120 minutos a 500 mg/m2 no dia 1 e depois 500 mg/m2 quinzenalmente
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Experimental: ERCC-1 alto
FOLFIRI + Cetuximabe irinotecano 180 mg/m² no dia 1, 15 q d29 para 6 ciclos de ácido folínico (AF) 400 mg/m2 nos dias 1 e 15 e q d29 para 6 ciclos fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2 em bolus + 2400 mg/m2 infusão de 46 horas nos dias 1, 2 e 15, 16 e q d29 por 6 ciclos ou até toxicidade inaceitável Cetuximabe será administrado como uma infusão intravenosa de 120 minutos a 500 mg/m2 no dia 1 e depois 500 mg/ m2 quinzenalmente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta
Prazo: 5 anos
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Resposta ao tratamento de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST]
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Taxa de resposta
Prazo: 5 anos
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Descrição das diferenças de grupo entre pacientes com ERCC-1 baixo e ERCC-1 alto em relação à taxa de resposta, PFS e OS
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5 anos
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Características do paciente
Prazo: 5 anos
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Descrição das diferenças de grupo entre pacientes com ERCC-1 baixo e ERCC-1 alto em relação ao status de KRAS
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5 anos
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Taxa de ressecção secundária
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Marcadores moleculares para toxicidade
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Número de eventos adversos durante o tratamento do estudo
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Winder, MD, LKH Feldkirch, Interne E
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de dezembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
23 de fevereiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
3 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de outubro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de outubro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
10 de outubro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- AGMT_ERCC1
- 2011-003217-41 (Número EudraCT)
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