Biomarker által irányított kezelés áttétes vastag- és végbélrákban
2020. december 18. frissítette: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
Kísérleti tanulmány: Biomarker által irányított kezelés áttétes vastag- és végbélrákban
Ezt a kísérleti tanulmányt annak felmérésére tervezik, hogy az ERCC-1 génexpressziós állapot alapján történő kezelés hozzárendelése jobb klinikai eredményeket sugall-e a metasztatikus vastagbélrák (mCRC) történetében.
A vad típusú KRAS mCRC-ben szenvedő betegeknél, akiket FOLFOX-szal vagy FOLFIRI-val és cetuximabbal kombinálva kezeltek, a medián válaszarány körülbelül 60-65%.
Ebben a vizsgálatban a biomarker alapú kezelés igazolhatja, hogy a FOLFOX-szal és cetuximabbal kezelt alacsony ERCC-1-es, illetve a FOLFIRI-val és cetuximabbal kezelt magas ERCC-1-es betegeknél 70-75%-ra javul a válaszarány.
A KRAS vad típusú betegeket a következő sémák egyikének 6 ciklusával kezelik, amelyet a páciens jellemzői alapján optimalizálnak (elsődleges kezelési fázis).
Azokat a betegeket, akiknél az ERCC-1 < 1,7 relatív ERCC-1 génexpressziója a ß-aktinhoz képest (ERCC-1 alacsony), az mFOLFOX6 és Cetuximab kombinációs kezelést kapják.
Azokat a betegeket, akiknél az ERCC-1 génexpressziója > 1,7 relatív génexpresszióval rendelkezik a ß-aktin felett (ERCC-1 magas), FOLFIRI-kezelést kapnak Cetuximabbal kombinálva.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
47
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bludenz, Ausztria, 6700
- LKH Bludenz Innere Medizin
-
Bregenz, Ausztria, 6900
- LKH Bregenz
-
Dornbirn, Ausztria, 6850
- KH Dornbirn, Innere Medizin
-
Graz, Ausztria, 8036
- Universitätsklinikum Graz
-
Hohenems, Ausztria, 6845
- LKH Hohenems, Interne Intensivmedizin
-
Linz, Ausztria, A-4010
- Krankenhaus d. Barmherzigen Schwestern Linz
-
Salzburg, Ausztria, 5020
- Universitätsklinik für Innere Medizin III mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Infektologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
-
Vienna, Ausztria, 1090
- Medizinische Universität Wien, Univ.Klinik für Innere Medizin I, Abteilung für Onkologie
-
-
Oberösterreich
-
Linz, Oberösterreich, Ausztria, 4021
- KUK Linz - Med Campus III.: Univ.-Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie
-
-
Tirol
-
Kufstein, Tirol, Ausztria, 6330
- A.ö. Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin / Hämatologie / Onkologie
-
-
Vorarlberg
-
Feldkirch, Vorarlberg, Ausztria, 6807
- LKH Feldkirch, Interne E
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
1.1 Felvételi kritériumok az előszűrési fázishoz:
- Kezeletlen, előrehaladott metasztatikus vastag- és végbélrákos betegek
- Megfelelő szövet a genotipizálás értékeléséhez (10 x 10 µm vastag formalin fix paraffinba ágyazott szövetmetszetek és egy megfelelő HE-festett tárgylemez vagy FFPE tumorblokk)
1.2 Felvételi kritériumok a kezelési szakaszban:
A betegeknek meg kell felelniük az alábbiakban felsorolt összes kritériumnak, mielőtt részt vesznek a vizsgálatban:
- Kezeletlen vad típusú KRAS metasztatikus vastagbélrák
- A korábbi adjuváns terápiát több mint 6 hónappal a terápia megkezdése előtt ebben a vizsgálatban be kell fejezni
- Életkor > 18 év
- CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegség
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
Megfelelő szervműködés
Hematológiai:
- Abszolút neutrofilszám > 1500/µL
- Hemoglobin >9 mg/dl
- Thrombocytaszám >100 000 /µl
Vese:
- A szérum kreatininszintje <1,5-szerese a normálérték felső határának (UPN) vagy a becsült clearance > 30 ml/perc
Máj:
- Szérum bilirubin < 1,5 mg/dl
Kizárási kritériumok:
- Kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel a vizsgálatba való belépés előtt 2 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot; bazális vagy laphámsejtes bőrrák; alacsony fokozatú, korai stádiumú lokalizált prosztatarák sebészileg gyógyító szándékkal kezelve; jó prognózis Az emlő DCIS-je csak lumpectomiával kezelt gyógyító szándékkal.
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos szívbetegség szerepel; például. NYHA III. vagy IV. funkcionális osztályú szívelégtelenség, 6 hónapon belüli szívinfarktus, folyamatos kezelést igénylő kamrai tachyarrhythmiák vagy instabil angina.
- Egyéb ismert társbetegségek, amelyek dominálhatják a túlélést
- Túlérzékenység anafilaxiás reakcióval humanizált monoklonális antitestekkel vagy bármely alkalmazott gyógyszerrel szemben
- Terhes vagy szoptató nők
- Bármilyen egyidejűleg fennálló egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt vagy veszélyeztetné a tájékozott beleegyezés megadásának képességét.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ERCC-1 alacsony
módosított FOLFOX6 + Cetuximab oxaliplatin 85 mg/m2 az 1. napon, 15 q d29 6 ciklus folinsav (FA) 400 mg/m2 az 1. és 15. napon és q d29 6 ciklus fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2 bolus 1 + 2400 mg/m2 46 órás infúzió az 1., 2. és 15., 16. és q d29 napon 6 cikluson keresztül, vagy az elfogadhatatlan toxicitásig. A cetuximabot 120 perces intravénás infúzióban adják be 500 mg/m2 dózisban az 1., majd az 5000. napon. mg/m2 kéthetente
|
|
|
Kísérleti: ERCC-1 magas
FOLFIRI + Cetuximab irinotekán 180 mg/m² az 1. napon, 15 q d29 6 ciklus folinsav (FA) 400 mg/m2 az 1. és 15. napon és q d29 6 ciklus fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2 bolus + 2400 mg/m2 46 órás infúzió az 1., 2. és 15., 16. napon és q d29, 6 cikluson keresztül, vagy az elfogadhatatlan toxicitásig. A cetuximabot 120 perces intravénás infúzióban adják be 500 mg/m2-rel az 1. napon, majd 500 mg/ m2 kéthetente
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válasz
Időkeret: 5 év
|
A kezelésre adott válasz a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban [RECIST]
|
5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
|
|
Válaszadási arány
Időkeret: 5 év
|
Az ERCC-1 alacsony és ERCC-1 magas betegek közötti csoportkülönbségek leírása a válaszarány, a PFS és az OS tekintetében
|
5 év
|
|
A páciens jellemzői
Időkeret: 5 év
|
Az ERCC-1 alacsony és ERCC-1 magas betegek közötti csoportkülönbségek leírása a KRAS státusz tekintetében
|
5 év
|
|
Másodlagos reszekciós arány
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
|
|
A toxicitás molekuláris markerei
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
|
|
Nemkívánatos események száma a vizsgálati kezelés során
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thomas Winder, MD, LKH Feldkirch, Interne E
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2012. december 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. február 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. július 3.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. október 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. október 8.
Első közzététel (Becslés)
2012. október 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. december 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 18.
Utolsó ellenőrzés
2020. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Kolorektális neoplazmák
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Cetuximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AGMT_ERCC1
- 2011-003217-41 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .