Biomarker-gesteuerte Behandlung bei metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1.1 Einschlusskriterien für die Vorscreening-Phase:

• Unbehandelte Patienten mit fortgeschrittenem metastasiertem Darmkrebs
• Ausreichendes Gewebe zur Beurteilung der Genotypisierung (10 x 10 µm dicke formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Gewebeschnitte und ein entsprechender HE-gefärbter Objektträger oder ein FFPE-Tumorblock)

1.2 Einschlusskriterien für die Behandlungsphase:

Patienten müssen vor der Aufnahme in die Studie alle unten aufgeführten Kriterien erfüllen:

• Unbehandelter metastasierter Darmkrebs vom Wildtyp KRAS
• Die vorherige adjuvante Therapie muss > 6 Monate vor Therapiebeginn in dieser Studie abgeschlossen sein
• Alter >18 Jahre
• Messbare Erkrankung mit CT oder MRT
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2

• Ausreichende Organfunktion

  • Hämatologische:

    • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/µL
    • Hämoglobin >9 mg/dl
    • Thrombozytenzahl >100.000/µl

  • Nieren:

    • Serumkreatinin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts (UPN) oder geschätzte Clearance > 30 ml/min

  • Leber:

    • Serumbilirubin < 1,5 mg/dl

Ausschlusskriterien:

• Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses; Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; niedriggradiger lokalisierter Prostatakrebs im Frühstadium, der chirurgisch mit heilender Absicht behandelt wird; gute Prognose DCIS der Brust, behandelt mit alleiniger Lumpektomie mit kurativer Absicht.
• Patienten mit einer schweren Herzerkrankung in der Vorgeschichte; z.B. Herzinsuffizienz der NYHA-Funktionsklasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, ventrikuläre Tachyarrhythmien, die eine fortlaufende Behandlung erfordern, oder instabile Angina pectoris.
• Andere bekannte Komorbidität mit dem Potenzial, das Überleben zu dominieren
• Überempfindlichkeit mit anaphylaktischer Reaktion auf humanisierte monoklonale Antikörper oder eines der verwendeten Arzneimittel
• Schwangere oder stillende Frauen
• Jeder gleichzeitig bestehende medizinische oder psychologische Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließt oder die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigt.