Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Biomarkörriktad behandling vid metastatisk kolorektal cancer

18 december 2020 uppdaterad av: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Pilotstudie: Biomarker Directed Treatment in Metastatic Colorectal Cancer

Denna pilotstudie genomförs för att bedöma om behandlingstilldelning av ERCC-1-genuttrycksstatus tyder på bättre kliniska resultat från historisk erfarenhet av metastaserad kolorektal cancer (mCRC). Hos vildtyp KRAS mCRC-patienter som behandlats med antingen FOLFOX eller FOLFIRI i kombination med cetuximab är mediansvarsfrekvensen cirka 60-65%. Biomarkörriktad behandling i denna studie kan visa att patienter med låg ERCC-1 som behandlats med FOLFOX och cetuximab, och de med hög ERCC-1 som behandlats med FOLFIRI och cetuximab, kommer att förbättra svarsfrekvensen till 70-75 %. KRAS vildtypspatienter kommer att behandlas med 6 cykler av en av följande regimer som väljs för optimering baserat på patientens egenskaper (primär behandlingsfas). Patienter med ERCC-1 < 1,7 relativt genuttryck av ERCC-1 över ß-aktin (ERCC-1 låg) kommer att tilldelas behandling med mFOLFOX6 i kombination med Cetuximab. Patienter med ERCC-1-genexpression > 1,7 relativt genuttryck av ERCC-1 över ß-aktin (ERCC-1 hög) kommer att tilldelas behandling med FOLFIRI i kombination med Cetuximab.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

47

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Österrike
      • Bludenz, Österrike, 6700
        • LKH Bludenz Innere Medizin
      • Bregenz, Österrike, 6900
        • LKH Bregenz
      • Dornbirn, Österrike, 6850
        • KH Dornbirn, Innere Medizin
      • Graz, Österrike, 8036
        • Universitätsklinikum Graz
      • Hohenems, Österrike, 6845
        • LKH Hohenems, Interne Intensivmedizin
      • Linz, Österrike, A-4010
        • Krankenhaus d. Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Infektologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Medizinische Universität Wien, Univ.Klinik für Innere Medizin I, Abteilung für Onkologie
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Österrike, 4021
        • KUK Linz - Med Campus III.: Univ.-Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie
    • Tirol
      • Kufstein, Tirol, Österrike, 6330
        • A.ö. Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin / Hämatologie / Onkologie
    • Vorarlberg
      • Feldkirch, Vorarlberg, Österrike, 6807
        • LKH Feldkirch, Interne E

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

1.1 Inklusionskriterier för förundersökningsfasen:

  • Obehandlade patienter med avancerad metastaserande kolorektalcancer
  • Tillräcklig vävnad att utvärdera för genotypning (10 x 10 µm tjocka formalinfixerade paraffininbäddade vävnadssnitt och ett motsvarande HE-färgat objektglas eller ett FFPE-tumörblock)

1.2 Inklusionskriterier för behandlingsfasen:

Patienter måste uppfylla alla kriterier som anges nedan innan de registreras i studien:

  • Obehandlad vildtyp KRAS metastaserande kolorektal cancer
  • Tidigare adjuvant behandling måste ha avslutats > 6 månader innan behandlingsstart i denna studie
  • Ålder >18 år
  • Mätbar sjukdom med CT eller MRT
  • ECOG-prestandastatus på 0-2

  • Tillräcklig organfunktion

    • Hematologiska:

      • Absolut antal neutrofiler > 1 500/µL
      • Hemoglobin >9 mg/dl
      • Trombocytantal >100 000 /µl

    • Njur:

      • Serumkreatinin <1,5 x Övre normalgräns (UPN) eller beräknat clearance > 30 ml/min

    • Lever:

      • Serumbilirubin < 1,5 mg/dl

Exklusions kriterier:

  • Kreatininclearance under 30 ml/min
  • Patienter med en anamnes på andra maligniteter inom 2 år före studiestart, förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen; hudcancer i basal eller skivepitel; låggradig lokaliserad prostatacancer i tidigt stadium behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt; god prognos DCIS av bröstet behandlat med enbart lumpektomi med kurativ avsikt.
  • Patienter med en historia av allvarlig hjärtsjukdom; t.ex. NYHA Functional Class III eller IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader, ventrikulära takyarytmier som kräver pågående behandling eller instabil angina.
  • Annan känd samsjuklighet med potential att dominera överlevnaden
  • Överkänslighet med anafylaktisk reaktion mot humaniserade monoklonala antikroppar eller något av de använda läkemedlen
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Alla samtidiga medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle utesluta deltagande i studien eller äventyra förmågan att ge informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ERCC-1 låg
modifieradFOLFOX6 + Cetuximab oxaliplatin 85 mg/m2 dag 1, 15 q d29 i 6 cykler folinsyra (FA) 400 mg/m2 på dag 1 och 15 och q d29 i 6 cykler fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2 bolus dag 1 + 2400 mg/m2 46-timmars infusion på dagarna 1, 2 och 15, 16 och q d29 i 6 cykler eller tills oacceptabel toxicitet Cetuximab kommer att administreras som en 120-minuters intravenös infusion med 500 mg/m2 på dag 1 sedan 500 mg/m2 varannan vecka
Läkemedel: modifierad FOLFOX6 + Cetuximab
Experimentell: ERCC-1 hög
FOLFIRI + Cetuximab irinotekan 180 mg/m² dag 1, 15 q d29 i 6 cykler folinsyra (FA) 400 mg/m2 på dag 1 och 15 och q d29 i 6 cykler fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2 bolus 2400 mg/m2 46-timmars infusion dag 1, 2 och 15, 16 och q d29 i 6 cykler eller tills oacceptabel toxicitet Cetuximab kommer att administreras som en 120-minuters intravenös infusion med 500 mg/m2 på dag 1 och sedan 500 mg/ m2 varannan vecka
Läkemedel: FOLFIRI + Cetuximab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svar
Tidsram: 5 år
Behandlingssvar enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer [RECIST]
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 5 år
5 år
Svarsfrekvens
Tidsram: 5 år
Beskrivning av gruppskillnader mellan ERCC-1 låg och ERCC-1 hög patienter med avseende på svarsfrekvens, PFS och OS
5 år
Patientegenskaper
Tidsram: 5 år
Beskrivning av gruppskillnader mellan ERCC-1 låg och ERCC-1 hög patienter med avseende på KRAS-status
5 år
Sekundär resektionsfrekvens
Tidsram: 5 år
5 år
Molekylära markörer för toxicitet
Tidsram: 5 år
5 år
Antal biverkningar under studiebehandlingen
Tidsram: 5 år
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Thomas Winder, MD, LKH Feldkirch, Interne E

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 december 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

23 februari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

3 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 oktober 2012

Första postat (Uppskatta)

10 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AGMT_ERCC1
  • 2011-003217-41 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera