转移性结直肠癌的生物标志物定向治疗
2020年12月18日 更新者：Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
试点研究：转移性结直肠癌的生物标志物定向治疗
正在进行这项试点研究，以评估根据 ERCC-1 基因表达状态进行的治疗分配是否表明从转移性结直肠癌 (mCRC) 的历史经验中获得更好的临床结果。
在使用 FOLFOX 或 FOLFIRI 联合西妥昔单抗治疗的野生型 KRAS mCRC 患者中，中位反应率约为 60-65%。
本研究中的生物标志物定向治疗可能表明，低 ERCC-1 患者接受 FOLFOX 和西妥昔单抗治疗，以及高 ERCC-1 患者接受 FOLFIRI 和西妥昔单抗治疗，将缓解率提高至 70-75%。
KRAS 野生型患者将接受 6 个周期的以下方案之一的治疗，根据患者特征选择优化方案（主要治疗阶段）。
ERCC-1 < 1.7 相对于 ß-肌动蛋白的 ERCC-1 相对基因表达（ERCC-1 低）的患者将被分配接受 mFOLFOX6 联合西妥昔单抗治疗。
ERCC-1 基因表达 > 1.7 ERCC-1 相对基因表达超过 ß-肌动蛋白（ERCC-1 高）的患者将被分配接受 FOLFIRI 联合西妥昔单抗治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bludenz、奥地利、6700
- LKH Bludenz Innere Medizin
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Bregenz、奥地利、6900
- LKH Bregenz
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Dornbirn、奥地利、6850
- KH Dornbirn, Innere Medizin
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Graz、奥地利、8036
- Universitätsklinikum Graz
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Hohenems、奥地利、6845
- LKH Hohenems, Interne Intensivmedizin
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Linz、奥地利、A-4010
- Krankenhaus d. Barmherzigen Schwestern Linz
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Salzburg、奥地利、5020
- Universitätsklinik für Innere Medizin III mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Infektologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
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Vienna、奥地利、1090
- Medizinische Universität Wien, Univ.Klinik für Innere Medizin I, Abteilung für Onkologie
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Oberösterreich
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Linz、Oberösterreich、奥地利、4021
- KUK Linz - Med Campus III.: Univ.-Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie
-
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Tirol
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Kufstein、Tirol、奥地利、6330
- A.ö. Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin / Hämatologie / Onkologie
-
-
Vorarlberg
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Feldkirch、Vorarlberg、奥地利、6807
- LKH Feldkirch, Interne E
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
1.1 预筛选阶段的纳入标准：
- 未经治疗的晚期转移性结直肠癌患者
- 用于评估基因分型的足够组织（10 x 10µm 厚福尔马林固定石蜡包埋组织切片和一张相应的 HE 染色载玻片或 FFPE 肿瘤块）
1.2 治疗期纳入标准：
在参加研究之前，患者必须满足下列所有标准：
- 未经治疗的野生型 KRAS 转移性结直肠癌
- 先前的辅助治疗必须在本研究治疗开始前 > 6 个月完成
- 年龄 >18 岁
- 可通过 CT 或 MRI 测量的疾病
- ECOG 性能状态 0-2
足够的器官功能
血液学：
- 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/µL
- 血红蛋白 >9 毫克/分升
- 血小板计数 >100,000 /µl
肾脏：
- 血清肌酐 <1.5 x 正常上限 (UPN) 或估计清除率 > 30 毫升/分钟
肝脏：
- 血清胆红素 < 1.5 mg/dl
排除标准：
- 肌酐清除率低于 30 毫升/分钟
- 进入研究前 2 年内有其他恶性肿瘤病史的患者，经过充分治疗的宫颈原位癌除外；基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；以治愈为目的进行手术治疗的低级别、早期局限性前列腺癌；预后良好的乳腺 DCIS 仅以根治性目的进行乳房肿瘤切除术治疗。
- 有严重心脏病史的患者；例如 NYHA 功能性 III 级或 IV 级心力衰竭、6 个月内心肌梗死、需要持续治疗的室性快速性心律失常或不稳定型心绞痛。
- 其他已知的可能影响生存的合并症
- 对人源化单克隆抗体或任何应用药物有过敏反应的超敏反应
- 孕妇或哺乳期妇女
- 任何会妨碍参与研究或损害给予知情同意能力的共存医学或心理状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：ERCC-1 低
modifiedFOLFOX6 + 西妥昔单抗奥沙利铂第 1 天 85 mg/m2，15 q d29 6 个周期 亚叶酸 (FA) 400 mg/m2 在第 1 天和第 15 天和 q d29 6 个周期 氟尿嘧啶 (5-FU) 400 mg/m2 推注日1 + 2400 mg/m2 在第 1、2 天和第 15、16 天进行 46 小时输注，q d29 持续 6 个周期或直至出现不可接受的毒性 西妥昔单抗将在第 1 天以 500 mg/m2 静脉输注 120 分钟，然后在第 500 天进行给药mg/m2 每两周一次
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实验性的：ERCC-1高
FOLFIRI + 西妥昔单抗伊立替康 180 mg/m² 第 1 天，15 q d29 6 个周期 亚叶酸 (FA) 400 mg/m2 在第 1 天和第 15 天和 q d29 6 个周期 氟尿嘧啶 (5-FU) 400 mg/m2 推注 +第 1、2 天和第 15、16 天 2400 mg/m2 46 小时输注，q d29 共 6 个周期或直到出现不可接受的毒性 西妥昔单抗将作为 120 分钟静脉输注以 500 mg/m2 在第 1 天然后 500 mg/每两周 m2
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
回复
大体时间：5年
|
根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 的治疗反应
|
5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：5年
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5年
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反应速度
大体时间：5年
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ERCC-1 低和 ERCC-1 高患者在反应率、PFS 和 OS 方面的组别差异描述
|
5年
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患者特征
大体时间：5年
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ERCC-1 低和 ERCC-1 高患者在 KRAS 状态方面的组别差异描述
|
5年
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二次切除率
大体时间：5年
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5年
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毒性分子标记
大体时间：5年
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5年
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研究治疗期间不良事件的数量
大体时间：5年
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Thomas Winder, MD、LKH Feldkirch, Interne E
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年12月4日
初级完成 (实际的)
2018年2月23日
研究完成 (实际的)
2020年7月3日
研究注册日期
首次提交
2012年10月4日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月8日
首次发布 (估计)
2012年10月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月18日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
改良 FOLFOX6 + 西妥昔单抗的临床试验
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