Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Направленное биомаркером лечение метастатического колоректального рака

18 декабря 2020 г. обновлено: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Пилотное исследование: направленное на биомаркеры лечение метастатического колоректального рака

Это пилотное исследование проводится для оценки того, предполагает ли назначение лечения в зависимости от статуса экспрессии гена ERCC-1 лучшие клинические результаты, исходя из исторического опыта лечения метастатического колоректального рака (мКРР). У пациентов с мКРР KRAS дикого типа, получавших либо FOLFOX, либо FOLFIRI в комбинации с цетуксимабом, медиана частоты ответа составляет примерно 60-65%. Лечение, направленное на биомаркеры, в этом исследовании может продемонстрировать, что у пациентов с низким уровнем ERCC-1, получавших FOLFOX и цетуксимаб, и у пациентов с высоким уровнем ERCC-1, получавших FOLFIRI и цетуксимаб, частота ответа улучшится до 70-75%. Пациентов с диким типом KRAS будут лечить 6 циклами одной из следующих схем, выбранных для оптимизации на основе характеристик пациента (первичная фаза лечения). Пациентам с относительной экспрессией гена ERCC-1 <1,7 по сравнению с ß-актином (ERCC-1 низкий) будет назначено лечение mFOLFOX6 в комбинации с цетуксимабом. Пациентам с экспрессией гена ERCC-1 > 1,7 относительной экспрессии гена ERCC-1 по сравнению с β-актином (высокий уровень ERCC-1) будет назначено лечение FOLFIRI в комбинации с цетуксимабом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Bludenz, Австрия, 6700
        • LKH Bludenz Innere Medizin
      • Bregenz, Австрия, 6900
        • LKH Bregenz
      • Dornbirn, Австрия, 6850
        • KH Dornbirn, Innere Medizin
      • Graz, Австрия, 8036
        • Universitätsklinikum Graz
      • Hohenems, Австрия, 6845
        • LKH Hohenems, Interne Intensivmedizin
      • Linz, Австрия, A-4010
        • Krankenhaus d. Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Infektologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Medizinische Universität Wien, Univ.Klinik für Innere Medizin I, Abteilung für Onkologie
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Австрия, 4021
        • KUK Linz - Med Campus III.: Univ.-Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie
    • Tirol
      • Kufstein, Tirol, Австрия, 6330
        • A.ö. Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin / Hämatologie / Onkologie
    • Vorarlberg
      • Feldkirch, Vorarlberg, Австрия, 6807
        • LKH Feldkirch, Interne E

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

1.1 Критерии включения для этапа предварительного скрининга:

  • Нелеченные пациенты с распространенным метастатическим колоректальным раком
  • Подходящая ткань для оценки на предмет генотипирования (срезы ткани толщиной 10 x 10 мкм, фиксированные формалином, залитые парафином, и один соответствующий препарат, окрашенный HE, или опухолевой блок FFPE)

1.2 Критерии включения в фазу лечения:

Перед включением в исследование пациенты должны соответствовать всем критериям, перечисленным ниже:

  • Нелеченный метастатический колоректальный рак KRAS дикого типа
  • Предыдущая адъювантная терапия должна быть завершена более чем за 6 месяцев до начала терапии в этом исследовании.
  • Возраст >18 лет
  • Поддающееся измерению заболевание с помощью КТ или МРТ
  • Статус производительности ECOG 0-2

  • Адекватная функция органов

    • Гематологические:

      • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
      • Гемоглобин >9 мг/дл
      • Количество тромбоцитов >100 000/мкл

    • Почечная:

      • Креатинин сыворотки <1,5 x Верхний предел нормы (UPN) или предполагаемый клиренс > 30 мл/мин

    • Печеночный:

      • Билирубин сыворотки < 1,5 мг/дл

Критерий исключения:

  • Клиренс креатинина ниже 30 мл/мин
  • Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки; базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи; локализованный рак предстательной железы низкой степени злокачественности на ранней стадии, леченный хирургическим путем с целью излечения; хороший прогноз. DCIS молочной железы лечится только лампэктомией с лечебной целью.
  • Пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе; например Сердечная недостаточность функционального класса III или IV по NYHA, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, желудочковые тахиаритмии, требующие постоянного лечения, или нестабильная стенокардия.
  • Другие известные сопутствующие заболевания, которые могут влиять на выживаемость.
  • Гиперчувствительность с анафилактической реакцией на гуманизированные моноклональные антитела или любой из применяемых препаратов
  • Беременные или кормящие женщины
  • Любое сопутствующее медицинское или психологическое состояние, препятствующее участию в исследовании или ставящее под угрозу возможность дать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ERCC-1 низкий
модифицированный FOLFOX6 + цетуксимаб оксалиплатин 85 мг/м2 в 1-й день, 15 раз в день 29 в течение 6 циклов фолиновая кислота (ФК) 400 мг/м2 в 1 и 15 дни и каждые 29 дней в течение 6 циклов фторурацил (5-ФУ) 400 мг/м2 болюс в день 1 + 2400 мг/м2 46-часовая инфузия в дни 1, 2 и 15, 16 и каждые 29 дней в течение 6 циклов или до появления неприемлемой токсичности. мг/м2 раз в две недели
Лекарство: модифицированный FOLFOX6 + цетуксимаб
Экспериментальный: ERCC-1 высокий
FOLFIRI + цетуксимаб иринотекан 180 мг/м² в 1-й день, 15 раз в сутки в течение 6 циклов фолиновая кислота (ФК) 400 мг/м2 в дни 1 и 15 и каждые сутки в течение 6 циклов фторурацил (5-ФУ) 400 мг/м2 болюс + 2400 мг/м2 46-часовая инфузия в дни 1, 2 и 15, 16 и каждые 29 дней в течение 6 циклов или до появления неприемлемой токсичности. м2 раз в две недели
Лекарство: ФОЛФИРИ + Цетуксимаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ
Временное ограничение: 5 лет
Ответ на лечение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST]
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Скорость отклика
Временное ограничение: 5 лет
Описание групповых различий между пациентами с низким уровнем ERCC-1 и высоким уровнем ERCC-1 в отношении частоты ответа, ВБП и ОВ
5 лет
Характеристики пациента
Временное ограничение: 5 лет
Описание групповых различий между пациентами с низким уровнем ERCC-1 и высоким уровнем ERCC-1 в отношении статуса KRAS
5 лет
Частота вторичной резекции
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Молекулярные маркеры токсичности
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Количество нежелательных явлений во время исследуемого лечения
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: Thomas Winder, MD, LKH Feldkirch, Interne E

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AGMT_ERCC1
  • 2011-003217-41 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться