Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biomarkørrettet behandling ved metastatisk kolorektal kreft

18. desember 2020 oppdatert av: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Pilotstudie: Biomarkørrettet behandling ved metastatisk kolorektal kreft

Denne pilotstudien blir satt i gang for å vurdere om behandlingstildeling etter ERCC-1-genekspresjonsstatus antyder bedre kliniske resultater fra historisk erfaring med metastatisk kolorektal kreft (mCRC). Hos villtype KRAS mCRC-pasienter behandlet med enten FOLFOX eller FOLFIRI i kombinasjon med cetuximab er median responsrate ca. 60-65 %. Biomarkørrettet behandling i denne studien kan vise at pasienter med lav ERCC-1 behandlet med FOLFOX og cetuximab, og de med høy ERCC-1 behandlet med FOLFIRI og cetuximab, vil forbedre responsraten til 70-75 %. KRAS villtypepasienter vil bli behandlet med 6 sykluser av ett av følgende regimer valgt for optimalisering basert på pasientkarakteristikker (primær behandlingsfase). Pasienter med ERCC-1 < 1,7 relativ genekspresjon av ERCC-1 over ß-aktin (ERCC-1 lav) vil bli tildelt behandling med mFOLFOX6 i kombinasjon med Cetuximab. Pasienter med ERCC-1 genekspresjon > 1,7 relativ genekspresjon av ERCC-1 over over ß-aktin (ERCC-1 høy) vil bli tildelt behandling med FOLFIRI i kombinasjon med Cetuximab.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Østerrike
      • Bludenz, Østerrike, 6700
        • LKH Bludenz Innere Medizin
      • Bregenz, Østerrike, 6900
        • LKH Bregenz
      • Dornbirn, Østerrike, 6850
        • KH Dornbirn, Innere Medizin
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Universitätsklinikum Graz
      • Hohenems, Østerrike, 6845
        • LKH Hohenems, Interne Intensivmedizin
      • Linz, Østerrike, A-4010
        • Krankenhaus d. Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Infektologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Medizinische Universität Wien, Univ.Klinik für Innere Medizin I, Abteilung für Onkologie
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Østerrike, 4021
        • KUK Linz - Med Campus III.: Univ.-Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie
    • Tirol
      • Kufstein, Tirol, Østerrike, 6330
        • A.ö. Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin / Hämatologie / Onkologie
    • Vorarlberg
      • Feldkirch, Vorarlberg, Østerrike, 6807
        • LKH Feldkirch, Interne E

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1.1 Inkluderingskriterier for pre-screening fase:

  • Ubehandlet avansert metastatisk kolorektal kreftpasienter
  • Tilstrekkelig vev for å evaluere for genotyping (10 x 10 µm tykke formalinfikserte parafininnstøpte vevsseksjoner og ett tilsvarende HE-farget lysbilde eller en FFPE-svulstblokk)

1.2 Inklusjonskriterier for behandlingsfasen:

Pasienter må oppfylle alle kriteriene nedenfor før de meldes inn i studien:

  • Ubehandlet villtype KRAS metastatisk kolorektal kreft
  • Tidligere adjuvant behandling må ha vært fullført > 6 måneder før behandlingsstart i denne studien
  • Alder >18 år
  • Målbar sykdom med CT eller MR
  • ECOG-ytelsesstatus på 0-2

  • Tilstrekkelig organfunksjon

    • Hematologisk:

      • Absolutt nøytrofiltall > 1500/µL
      • Hemoglobin >9 mg/dl
      • Blodplateantall >100 000 /µl

    • Nyre:

      • Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrense (UPN) eller estimert clearance > 30 ml/min.

    • Hepatisk:

      • Serumbilirubin < 1,5 mg/dl

Ekskluderingskriterier:

  • Kreatininclearance under 30 ml/min
  • Pasienter med en historie med andre maligniteter innen 2 år før studiestart, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen; basal eller plateepitel hudkreft; lavgradig lokalisert prostatakreft i tidlig stadium behandlet kirurgisk med kurativ hensikt; god prognose DCIS av brystet behandlet med lumpektomi alene med kurativ hensikt.
  • Pasienter med en historie med alvorlig hjertesykdom; f.eks. NYHA funksjonell klasse III eller IV hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder, ventrikulære takyarytmier som krever pågående behandling, eller ustabil angina.
  • Annen kjent komorbiditet med potensial til å dominere overlevelse
  • Overfølsomhet med anafylaktisk reaksjon på humaniserte monoklonale antistoffer eller noen av de anvendte legemidlene
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Enhver samtidig medisinsk eller psykologisk tilstand som vil utelukke deltakelse i studien eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ERCC-1 lav
modifisertFOLFOX6 + Cetuximab oxaliplatin 85 mg/m2 på dag 1, 15 q d29 i 6 sykluser folinsyre (FA) 400 mg/m2 på dag 1 og 15 og q d29 i 6 sykluser fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2 bolus dag 1 + 2400 mg/m2 46-timers infusjon på dag 1, 2 og 15, 16 og q d29 i 6 sykluser eller inntil uakseptabel toksisitet Cetuximab vil bli administrert som en 120-minutters intravenøs infusjon med 500 mg/m2 på dag 1 og deretter 500 mg/m2 annenhver uke
Legemiddel: modifisert FOLFOX6 + Cetuximab
Eksperimentell: ERCC-1 høy
FOLFIRI + Cetuximab irinotekan 180 mg/m² på dag 1, 15 q d29 i 6 sykluser folinsyre (FA) 400 mg/m2 på dag 1 og 15 og q d29 i 6 sykluser fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2 bolus 2400 mg/m2 46-timers infusjon på dag 1, 2 og 15, 16 og q d29 i 6 sykluser eller inntil uakseptabel toksisitet Cetuximab vil bli administrert som en 120-minutters intravenøs infusjon med 500 mg/m2 på dag 1 og deretter 500 mg/ m2 annenhver uke
Legemiddel: FOLFIRI + Cetuximab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respons
Tidsramme: 5 år
Behandlingsrespons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST]
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år
5 år
Svarprosent
Tidsramme: 5 år
Beskrivelse av gruppeforskjeller mellom ERCC-1 lav og ERCC-1 høy pasient med hensyn til responsrate, PFS og OS
5 år
Pasientegenskaper
Tidsramme: 5 år
Beskrivelse av gruppeforskjeller mellom ERCC-1 lav og ERCC-1 høy pasient med hensyn til KRAS status
5 år
Sekundær reseksjonsrate
Tidsramme: 5 år
5 år
Molekylære markører for toksisitet
Tidsramme: 5 år
5 år
Antall uønskede hendelser under studiebehandling
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas Winder, MD, LKH Feldkirch, Interne E

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

23. februar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

3. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2012

Først lagt ut (Anslag)

10. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AGMT_ERCC1
  • 2011-003217-41 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere