Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biomarker-gerichte behandeling bij gemetastaseerde colorectale kanker

18 december 2020 bijgewerkt door: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Pilotstudie: op biomarkers gerichte behandeling bij gemetastaseerde colorectale kanker

Deze pilootstudie wordt opgezet om te beoordelen of de toewijzing van een behandeling op basis van de ERCC-1-genexpressiestatus betere klinische resultaten suggereert op basis van historische ervaring met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC). Bij wild-type KRAS mCRC-patiënten die werden behandeld met FOLFOX of FOLFIRI in combinatie met cetuximab, is het mediane responspercentage ongeveer 60-65%. Biomarker-gerichte behandeling in deze studie kan aantonen dat patiënten met een lage ERCC-1 behandeld met FOLFOX en cetuximab, en degenen met een hoge ERCC-1 behandeld met FOLFIRI en cetuximab, het responspercentage zullen verbeteren tot 70-75%. KRAS-wildtypepatiënten zullen worden behandeld met 6 cycli van een van de volgende regimes die zijn gekozen voor optimalisatie op basis van patiëntkenmerken (primaire behandelingsfase). Patiënten met ERCC-1 < 1,7 relatieve genexpressie van ERCC-1 ten opzichte van ß-actine (ERCC-1 laag) zullen worden toegewezen aan behandeling met mFOLFOX6 in combinatie met Cetuximab. Patiënten met ERCC-1-genexpressie > 1,7 relatieve genexpressie van ERCC-1 ten opzichte van ß-actine (ERCC-1 hoog) zullen worden toegewezen aan behandeling met FOLFIRI in combinatie met Cetuximab.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oostenrijk
      • Bludenz, Oostenrijk, 6700
        • LKH Bludenz Innere Medizin
      • Bregenz, Oostenrijk, 6900
        • LKH Bregenz
      • Dornbirn, Oostenrijk, 6850
        • KH Dornbirn, Innere Medizin
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Universitätsklinikum Graz
      • Hohenems, Oostenrijk, 6845
        • LKH Hohenems, Interne Intensivmedizin
      • Linz, Oostenrijk, A-4010
        • Krankenhaus d. Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Infektologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Medizinische Universität Wien, Univ.Klinik für Innere Medizin I, Abteilung für Onkologie
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Oostenrijk, 4021
        • KUK Linz - Med Campus III.: Univ.-Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie
    • Tirol
      • Kufstein, Tirol, Oostenrijk, 6330
        • A.ö. Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin / Hämatologie / Onkologie
    • Vorarlberg
      • Feldkirch, Vorarlberg, Oostenrijk, 6807
        • LKH Feldkirch, Interne E

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1.1 Inclusiecriteria prescreeningsfase:

  • Onbehandelde patiënten met gevorderde gemetastaseerde colorectale kanker
  • Geschikt weefsel om te evalueren voor genotypering (10 x 10 µm dikke, in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde weefselcoupes en één overeenkomstig HE-gekleurd objectglaasje of een FFPE-tumorblok)

1.2 Inclusiecriteria behandelfase:

Patiënten moeten aan alle onderstaande criteria voldoen voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek:

  • Onbehandelde wild-type KRAS gemetastaseerde colorectale kanker
  • Eerdere adjuvante therapie moet > 6 maanden voor aanvang van de therapie in dit onderzoek zijn voltooid
  • Leeftijd >18 jaar
  • Meetbare ziekte met CT of MRI
  • ECOG-prestatiestatus van 0-2

  • Voldoende orgaanfunctie

    • Hematologische:

      • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/µL
      • Hemoglobine >9 mg/dl
      • Aantal bloedplaatjes >100.000 /µl

    • nier:

      • Serumcreatinine <1,5 x bovengrens van normaal (UPN) of geschatte klaring > 30 ml/min

    • Lever:

      • Serumbilirubine < 1,5 mg/dl

Uitsluitingscriteria:

  • Creatinineklaring lager dan 30 ml/min
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix; basale of plaveiselcel huidkanker; laaggradige, gelokaliseerde prostaatkanker in een vroeg stadium chirurgisch behandeld met curatieve bedoeling; goede prognose DCIS van de borst behandeld met alleen lumpectomie met curatieve intentie.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige hartaandoeningen; bijv. NYHA functionele klasse III of IV hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden, ventriculaire tachyaritmieën waarvoor voortdurende behandeling nodig is, of onstabiele angina pectoris.
  • Andere bekende comorbiditeit met het potentieel om de overleving te domineren
  • Overgevoeligheid met anafylactische reactie op gehumaniseerde monoklonale antilichamen of een van de toegepaste geneesmiddelen
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Elke naast elkaar bestaande medische of psychologische aandoening die deelname aan het onderzoek verhindert of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ERCC-1 laag
gemodificeerdFOLFOX6 + Cetuximab oxaliplatine 85 mg/m2 op dag 1, 15 q d29 voor 6 cycli folinezuur (FA) 400 mg/m2 op dag 1 en 15 en q d29 voor 6 cycli fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2 bolusdag 1 + 2400 mg/m2 46-uurs infusie op dag 1, 2 en 15, 16 en q d29 gedurende 6 cycli of tot onaanvaardbare toxiciteit Cetuximab zal worden toegediend als een 120 minuten durende intraveneuze infusie van 500 mg/m2 op dag 1, daarna 500 mg/m2 mg/m2 tweewekelijks
Geneesmiddel: gemodificeerdFOLFOX6 + Cetuximab
Experimenteel: ERCC-1 hoog
FOLFIRI + Cetuximab irinotecan 180 mg/m² op dag 1, 15 q d29 gedurende 6 cycli folinezuur (FA) 400 mg/m2 op dag 1 en 15 en q d29 gedurende 6 cycli fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2 bolus + 2400 mg/m2 46-uurs infusie op dag 1, 2 en 15, 16 en q d29 gedurende 6 cycli of tot onaanvaardbare toxiciteit Cetuximab zal worden toegediend als een 120 minuten durende intraveneuze infusie van 500 mg/m2 op dag 1, daarna 500 mg/m2 m2 tweewekelijks
Geneesmiddel: FOLFIRI + Cetuximab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antwoord
Tijdsspanne: 5 jaar
Behandelingsrespons volgens responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren [RECIST]
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Responspercentage
Tijdsspanne: 5 jaar
Beschrijving van groepsverschillen tussen ERCC-1 low- en ERCC-1 high-patiënten met betrekking tot responspercentage, PFS en OS
5 jaar
Karakteristieken van de patiënt
Tijdsspanne: 5 jaar
Beschrijving van groepsverschillen tussen ERCC-1 laag en ERCC-1 hoog patiënten met betrekking tot KRAS-status
5 jaar
Secundair resectiepercentage
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Moleculaire markers voor toxiciteit
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Aantal bijwerkingen tijdens de studiebehandeling
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Winder, MD, LKH Feldkirch, Interne E

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 februari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

10 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AGMT_ERCC1
  • 2011-003217-41 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren