Tratamiento dirigido por biomarcadores en el cáncer colorrectal metastásico
18 de diciembre de 2020 actualizado por: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
Estudio piloto: tratamiento dirigido por biomarcadores en el cáncer colorrectal metastásico
Este estudio piloto se está montando para evaluar si la asignación de tratamiento por el estado de expresión del gen ERCC-1 sugiere mejores resultados clínicos a partir de la experiencia histórica en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC).
En pacientes con CCRm con KRAS de tipo salvaje tratados con FOLFOX o FOLFIRI en combinación con cetuximab, la mediana de la tasa de respuesta es de aproximadamente 60-65 %.
El tratamiento dirigido por biomarcadores en este estudio puede demostrar que los pacientes con ERCC-1 bajo tratados con FOLFOX y cetuximab, y aquellos con ERCC-1 alto tratados con FOLFIRI y cetuximab, mejorarán la tasa de respuesta al 70-75 %.
Los pacientes con KRAS de tipo salvaje serán tratados con 6 ciclos de uno de los siguientes regímenes elegidos para optimización según las características del paciente (fase de tratamiento primario).
Los pacientes con ERCC-1 < 1,7 expresión génica relativa de ERCC-1 sobre ß-actina (ERCC-1 bajo) se asignarán al tratamiento con mFOLFOX6 en combinación con Cetuximab.
Los pacientes con expresión génica de ERCC-1 > 1,7 de expresión génica relativa de ERCC-1 sobre ß-actina (ERCC-1 alta) se asignarán al tratamiento con FOLFIRI en combinación con Cetuximab.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
47
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bludenz, Austria, 6700
- LKH Bludenz Innere Medizin
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Bregenz, Austria, 6900
- LKH Bregenz
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Dornbirn, Austria, 6850
- KH Dornbirn, Innere Medizin
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Graz, Austria, 8036
- Universitätsklinikum Graz
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Hohenems, Austria, 6845
- LKH Hohenems, Interne Intensivmedizin
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Linz, Austria, A-4010
- Krankenhaus d. Barmherzigen Schwestern Linz
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Salzburg, Austria, 5020
- Universitätsklinik für Innere Medizin III mit Hämatologie, internistischer Onkologie, Infektologie, Rheumatologie und Onkologisches Zentrum
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Vienna, Austria, 1090
- Medizinische Universität Wien, Univ.Klinik für Innere Medizin I, Abteilung für Onkologie
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Oberösterreich
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Linz, Oberösterreich, Austria, 4021
- KUK Linz - Med Campus III.: Univ.-Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie
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Tirol
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Kufstein, Tirol, Austria, 6330
- A.ö. Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin / Hämatologie / Onkologie
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Vorarlberg
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Feldkirch, Vorarlberg, Austria, 6807
- LKH Feldkirch, Interne E
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
1.1 Criterios de inclusión para la fase de preselección:
- Pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzado no tratados
- Tejido adecuado para evaluar el genotipado (secciones de tejido embebidas en parafina fijadas con formalina de 10 x 10 µm de espesor y un portaobjetos teñido con HE correspondiente o un bloque tumoral FFPE)
1.2 Criterios de inclusión para la fase de tratamiento:
Los pacientes deben cumplir con todos los criterios enumerados a continuación antes de la inscripción en el estudio:
- Cáncer colorrectal metastásico KRAS de tipo salvaje no tratado
- La terapia adyuvante anterior debe haberse completado > 6 meses antes del inicio de la terapia en este estudio
- Edad >18 años
- Enfermedad medible con CT o MRI
- Estado funcional ECOG de 0-2
Función adecuada del órgano
hematológico:
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/µL
- Hemoglobina >9 mg/dl
- Recuento de plaquetas >100.000 /µl
Renal:
- Creatinina sérica <1,5 x límite superior normal (UPN) o aclaramiento estimado > 30 ml/min
Hepático:
- Bilirrubina sérica < 1,5 mg/dl
Criterio de exclusión:
- Aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min
- Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas en los 2 años anteriores al ingreso al estudio, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente; cáncer de piel de células basales o de células escamosas; cáncer de próstata localizado en etapa temprana de bajo grado tratado quirúrgicamente con intención curativa; CDIS de mama de buen pronóstico tratado con lumpectomía sola con intención curativa.
- Pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca grave; p.ej. Insuficiencia cardíaca de clase funcional III o IV de la NYHA, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, taquiarritmias ventriculares que requieren tratamiento continuo o angina inestable.
- Otra comorbilidad conocida con el potencial de dominar la supervivencia
- Hipersensibilidad con reacción anafiláctica a anticuerpos monoclonales humanizados o a alguno de los fármacos aplicados
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Cualquier condición médica o psicológica coexistente que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar un consentimiento informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ERCC-1 bajo
FOLFOX6 modificado + Cetuximab oxaliplatino 85 mg/m2 el día 1, 15 q d29 por 6 ciclos ácido folínico (FA) 400 mg/m2 los días 1 y 15 y q d29 por 6 ciclos fluorouracilo (5-FU) 400 mg/m2 día en bolo 1 + 2400 mg/m2 en infusión de 46 horas los días 1, 2 y 15, 16 y q d29 durante 6 ciclos o hasta toxicidad inaceptable Cetuximab se administrará como una infusión intravenosa de 120 minutos a 500 mg/m2 en el día 1 y luego 500 mg/m2 quincenal
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Experimental: ERCC-1 alto
FOLFIRI + Cetuximab irinotecán 180 mg/m² el día 1, 15 q d29 por 6 ciclos ácido folínico (FA) 400 mg/m2 los días 1 y 15 y q d29 por 6 ciclos fluorouracilo (5-FU) 400 mg/m2 en bolo + 2400 mg/m2 infusión de 46 horas en los días 1, 2 y 15, 16 y q d29 durante 6 ciclos o hasta toxicidad inaceptable Cetuximab se administrará como una infusión intravenosa de 120 minutos a 500 mg/m2 el día 1 y luego 500 mg/ m2 quincenal
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta
Periodo de tiempo: 5 años
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Respuesta al tratamiento según Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST]
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 5 años
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Descripción de las diferencias de grupo entre los pacientes con ERCC-1 bajo y ERCC-1 alto con respecto a la tasa de respuesta, la SLP y la SG
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5 años
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Características del paciente
Periodo de tiempo: 5 años
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Descripción de las diferencias de grupo entre pacientes con ERCC-1 bajo y ERCC-1 alto con respecto al estado de KRAS
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5 años
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Tasa de resección secundaria
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Marcadores moleculares de toxicidad
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Número de eventos adversos durante el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Winder, MD, LKH Feldkirch, Interne E
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de diciembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
23 de febrero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
3 de julio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de octubre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de octubre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- AGMT_ERCC1
- 2011-003217-41 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .