Efavirentsin vertaileva hyötyosuus (efv600)

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää geneerisen 600 mg efavirentsitabletin (testiformulaatio) keskimääräinen bioekvivalenssi verrattuna Stocrin® 600 mg:n tabletteihin (viiteformulaatio). Tutkimus on suunniteltu avoimeksi, satunnaistetuksi, ristikkäiseksi, 2 -hoidot, 2-jaksoinen, 2-jaksoinen, kerta-annoksen farmakokineettinen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla.

Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan geneerisiä efavirentsi 600 (testiformulaatio) tai Stocrin® 600 tabletteja (vertailuformulaatio) tutkimuspäivänä 1 (jakso 1), minkä jälkeen heille tehdään 24 tunnin intensiivinen farmakokineettinen arviointi sen jälkeen, kun he ovat ottaneet yhden annoksen jompaakumpaa testi- tai vertailuformulaatio. Lisää farmakokineettisiä näytteitä otetaan 36, 48, 72, 120 ja 192 tuntia annoksen jälkeen.

Koehenkilöt suorittavat huuhtoutumisjakson päivästä 8 päivään 28, jonka aikana tutkimuslääkettä ei nautita. Päivänä 29 (jakso 2) he nielevät joko testi- tai vertailuformulaatiota (toisin kuin jaksolla 1 saatu formulaatio). Kaikille koehenkilöille tehdään toinen 24 tunnin intensiivinen farmakokineettinen arviointi, ja farmakokineettiset näytteet otetaan vastaavasti päivinä 36, 48, 72, 120 ja 192 annoksen jälkeen. Haittatapahtumat ja samanaikainen lääkitys dokumentoidaan koko tutkimuksen ajan.

Otoskoko on 28 ja se perustuu 15 %:n keskeyttämisasteeseen (johtuen seurannan menettämisestä, hoidon keskeyttämisestä jne.). Koska tutkijat odottavat, että neljä henkilöä ei suorita tutkimusta loppuun, odotetaan lopulta 24 arvioitavaa henkilöä. Jos keskeyttämisprosentti on yli 15 %, tutkijat jatkavat ilmoittautumista, kunnes he saavat 24 arvioitavaa.

Ensisijainen päätetapahtuma on määrittää efavirentsin testi- ja vertailuvalmisteen keskimääräinen bioekvivalenssi FDA:n bioekvivalenssitestausta koskevien ohjeiden mukaisesti. Määritetään efavirentsin AUC0-192:n, AUC0-inf:n ja Cmax:n testi- ja vertailuformulaation keskiarvojen suhde sekä 90 %:n luottamusväli kunkin keskimääräisen suhteen suhteen. Keskimääräinen bioekvivalenssi saavutetaan, jos efavirentsin de-AUC- ja Cmax-keskiarvojen 90 %:n luottamusväli on FDA:n ennalta määrittelemien 0,80–1,25 rajojen sisällä.

Turvallisuus arvioidaan antamalla koehenkilöille tutkimuksen aikana kyselylomake. Tässä kyselylomakkeessa luetellaan yleisimmät haitalliset vaikutukset, jotka on jo kuvattu keksijälle (Stocrin(R)). Turvallisuutta arvioidaan myös elintoimintojen tallennuksista, tutkimusprotokollassa asetettujen rajojen ulkopuolisista laboratoriotutkimuksista ja psykiatrisista arvioinneista seulonnan aikana, huuhtoutumisaikana ja 15 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.