Az efavirenz összehasonlító biohasznosulása (efv600)

E vizsgálat elsődleges célja a generikus 600 mg-os efavirenz tabletta (tesztforma) átlagos bioekvivalenciájának meghatározása a Stocrin® 600 mg-os tablettákkal (referenciaformuláció) összehasonlítva. A vizsgálat nyílt, randomizált, keresztezett, 2 - kezelések, 2 periódusos, 2 szekvenciás, egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálat egészséges önkénteseken.

Az alanyokat véletlenszerűen besorolják arra, hogy generikus efavirenz 600-at (tesztkészítmény) vagy Stocrin® 600 tablettát (referencia készítmény) kapjanak az 1. vizsgálati napon (1. periódus), majd 24 órás intenzív farmakokinetikai értékelésnek vetik alá őket, miután egyszeri adagot vettek be valamelyikből. a teszt vagy referencia készítmény. További farmakokinetikai mintákat vesznek az adagolás után 36, 48, 72, 120 és 192 órával.

Az alanyok a 8. naptól a 28. napig egy kimosódási periódust töltenek be, amely alatt semmilyen vizsgálati gyógyszert nem vesznek fel. A 29. napon (2. periódus) lenyelik a teszt vagy a referencia készítményt (ellentétben az 1. periódusban kapott készítménnyel). Minden alany újabb 24 órás intenzív farmakokinetikai értékelésen esik át, és farmakokinetikai mintákat vesznek a 36., 48., 72., 120., 192. napon, az adagolás utáni napon. A nemkívánatos eseményeket és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket a vizsgálat során dokumentálni kell.

A minta mérete 28, és 15%-os lemorzsolódáson alapul (a követés miatti elvesztés, a kezelés abbahagyása stb. miatt). Mivel a vizsgálók arra számítanak, hogy négy alany nem fejezi be a vizsgálatot, végül 24 értékelhető alanyra számítanak. Ha a megszakítások aránya meghaladja a 15%-ot, a vizsgálók addig folytatják a beiratkozást, amíg 24 értékelhető alanyt nem kapnak.

Az elsődleges végpont az efavirenz teszt- és referenciaformulációjának átlagos bioekvivalenciájának meghatározása az FDA bioekvivalencia-vizsgálatra vonatkozó útmutatása szerint. Meg kell határozni az efavirenz AUC0-192, AUC0-inf és Cmax teszt és referencia készítmény átlagának arányát, valamint az egyes átlagarányok körüli 90%-os konfidencia intervallumot. Az átlagos bioekvivalencia akkor teljesül, ha az efavirenz de AUC és Cmax átlagos aránya körüli 90%-os konfidenciaintervallum az FDA által előre meghatározott 0,80 és 1,25 közötti határok közé esik.

A biztonságot úgy értékelik, hogy a vizsgálat során kérdőívet adnak ki az alanyoknak. Ez a kérdőív felsorolja az újító (Stocrin(R)) esetében már leírt leggyakoribb mellékhatásokat. A biztonságot az életjelek rögzítéséből, a vizsgálati protokollban rögzített határokon túli laborvizsgálatokból és a pszichiátriai értékelésekből is értékelni fogják a szűrés során, a kimosódási időszakban és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 15 nappal.