Porównawcza biodostępność efawirenzu (efv600)

Głównym celem tego badania jest określenie średniej biorównoważności generycznego efawirenzu w tabletkach 600 mg (preparat testowy) w porównaniu z tabletkami Stocrin® 600 mg (preparat referencyjny). Badanie zostało zaprojektowane jako otwarte, randomizowane, krzyżowe, 2 -leczenia, 2-okresowe, 2-sekwencyjne badanie farmakokinetyczne z pojedynczą dawką przeprowadzone na zdrowych ochotnikach.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej generyczny efawirenz 600 (preparat testowy) lub Stocrin® 600 tabletek (preparat referencyjny) w dniu badania 1 (okres 1), a następnie zostaną poddani intensywnej 24-godzinnej ocenie farmakokinetycznej po przyjęciu pojedynczej dawki albo preparat testowy lub referencyjny. Dodatkowe próbki farmakokinetyczne zostaną pobrane 36, 48, 72, 120 i 192 godziny po podaniu dawki.

Pacjenci przejdą okres wypłukiwania od dnia 8 do dnia 28, podczas którego żaden badany lek nie zostanie przyjęty. W dniu 29 (okres 2) przyjmą preparat testowy lub preparat referencyjny (w przeciwieństwie do preparatu otrzymanego w okresie 1). Wszyscy osobniki przechodzą kolejną 24-godzinną intensywną ocenę farmakokinetyczną i zostaną pobrane próbki farmakokinetyczne odpowiednio w dniach 36, 48, 72, 120, 192 po dawce. Zdarzenia niepożądane i jednocześnie stosowane leki będą dokumentowane przez cały czas trwania badania.

Wielkość próby wynosi 28 osób i opiera się na 15% wskaźniku rezygnacji (z powodu utraty obserwacji, przerwania leczenia itp.). Ponieważ badacze spodziewają się, że cztery osoby nie ukończą badania, ostatecznie oczekuje się 24 osób podlegających ocenie. Jeśli wskaźnik przerwania badania jest większy niż 15%, badacze będą kontynuować rejestrację, dopóki nie uzyskają 24 osób podlegających ocenie.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest określenie średniej biorównoważności preparatu testowego i referencyjnego efawirenzu zgodnie z wytycznymi FDA dotyczącymi badań biorównoważności. Określony zostanie stosunek średniej preparatu badanego do odniesienia dla AUC0-192, AUC0-inf i Cmax efawirenzu oraz 90% przedział ufności wokół każdego średniego stosunku. Średnia biorównoważność zostanie osiągnięta, jeśli 90% przedział ufności wokół średnich stosunków de AUC i Cmax dla efawirenzu mieści się w ustalonych wcześniej przez FDA granicach od 0,80 do 1,25.

Bezpieczeństwo zostanie ocenione przez podawanie kwestionariuszy uczestnikom podczas badania. W kwestionariuszu wymienione zostaną najczęstsze działania niepożądane, które zostały już opisane w przypadku innowatora (Stocrin®). Bezpieczeństwo zostanie również ocenione na podstawie zapisów parametrów życiowych, testów laboratoryjnych wykraczających poza granice ustalone w protokole badania oraz ocen psychiatrycznych podczas badań przesiewowych, w okresie wypłukiwania i 15 dni po ostatnim podaniu badanego leku.