Biodisponibilité comparative de l'éfavirenz (efv600)

L'objectif principal de cette étude est de déterminer la bioéquivalence moyenne du comprimé générique d'éfavirenz à 600 mg (formulation d'essai) par rapport aux comprimés de Stocrin(R) à 600 mg (formulation de référence). L'étude est conçue comme une étude ouverte, randomisée, croisée, 2 -traitements, 2 périodes, 2 séquences, étude pharmacocinétique à dose unique menée chez des volontaires sains.

Les sujets seront randomisés pour recevoir de l'éfavirenz générique 600 (formulation d'essai) ou des comprimés de Stocrin(R) 600 (formulation de référence) le jour de l'étude 1 (période 1), puis ils subiront une évaluation pharmacocinétique intensive de 24 heures après avoir ingéré une dose unique de l'un ou l'autre la formulation de test ou de référence. Des échantillons pharmacocinétiques supplémentaires 36, 48, 72, 120 et 192 heures après la dose seront prélevés.

Les sujets suivront une période de sevrage du jour 8 au jour 28 au cours de laquelle aucun médicament à l'étude ne sera ingéré. Au jour 29 (période 2), ils ingéreront soit la formulation de test, soit la formulation de référence (à l'opposé de la formulation reçue à la période 1). Tous les sujets subissent une autre évaluation pharmacocinétique intensive de 24 heures et des échantillons pharmacocinétiques aux jours 36, 48, 72, 120, 192 pos-dose, respectivement, seront prélevés. Les événements indésirables et les médicaments concomitants seront documentés tout au long de l'étude.

La taille de l'échantillon est de 28 et est basée sur un taux d'abandon de 15 % (pour cause de perdu de vue, d'arrêt de traitement, etc.) Les investigateurs s'attendant à ce que quatre sujets ne terminent pas l'étude, 24 sujets évaluables sont finalement attendus. Si le taux d'abandon est supérieur à 15 %, les investigateurs continueront à s'inscrire jusqu'à ce qu'ils obtiennent 24 sujets évaluables.

Le critère d'évaluation principal consiste à déterminer la bioéquivalence moyenne pour la formulation de test et de référence de l'éfavirenz conformément aux directives de la FDA sur les tests de bioéquivalence. Le rapport de la moyenne du test à la formulation de référence pour l'ASC0-192, l'ASC0-inf et la Cmax de l'éfavirenz et l'intervalle de confiance à 90 % autour de chaque rapport moyen seront déterminés. La bioéquivalence moyenne sera atteinte si l'intervalle de confiance à 90 % autour des rapports moyens de l'ASC et de la Cmax pour l'éfavirenz se situe dans les limites prédéfinies de la FDA de 0,80 à 1,25.

La sécurité sera évaluée en administrant un questionnaire aux sujets au cours de l'étude. Ce questionnaire listera les effets indésirables les plus fréquents déjà décrits pour l'innovateur (Stocrin(R)). La sécurité sera également évaluée à partir des enregistrements des signes vitaux, des tests de laboratoire hors des limites fixées dans le protocole de l'étude et des évaluations psychiatriques lors du dépistage, pendant la période de sevrage et 15 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.