Efavirenz vergelijkende biologische beschikbaarheid (efv600)

Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de gemiddelde bio-equivalentie van generieke efavirenz 600 mg tablet (testformulering) in vergelijking met Stocrin(R) 600 mg tabletten (referentieformulering). De studie is opgezet als een open-label, gerandomiseerde, cross-over, 2 -behandelingen, 2-perioden, 2-sequenties, enkelvoudige dosis farmacokinetische studie uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers.

Proefpersonen worden gerandomiseerd om generieke efavirenz 600 (testformulering) of Stocrin(R) 600 tabletten (referentieformulering) te krijgen op onderzoeksdag 1 (periode 1), waarna ze een 24 uur durende intensieve farmacokinetische evaluatie ondergaan na inname van een enkele dosis van een van beide de test- of referentieformulering. Aanvullende farmacokinetische monsters 36, 48, 72, 120 en 192 uur na de dosis zullen worden genomen.

Proefpersonen zullen een uitwasperiode van dag 8 tot dag 28 doorlopen waarin geen onderzoeksgeneesmiddel zal worden ingenomen. Op dag 29 (periode 2) zullen ze ofwel de test- ofwel de referentieformulering innemen (in tegenstelling tot de formulering ontvangen op periode 1). Alle proefpersonen ondergaan nog een intensieve farmacokinetische evaluatie van 24 uur en er zullen farmacokinetische monsters worden genomen op respectievelijk dag 36, 48, 72, 120, 192 pos-dosis. Bijwerkingen en gelijktijdige medicatie zullen tijdens het onderzoek worden gedocumenteerd.

De steekproefomvang is 28 en is gebaseerd op een uitvalpercentage van 15% (vanwege uitval door follow-up, stopzetting van de behandeling, enz.) Aangezien de onderzoekers verwachten dat vier proefpersonen het onderzoek niet zullen voltooien, worden er uiteindelijk 24 evalueerbare proefpersonen verwacht. Als het stopzettingspercentage groter is dan 15%, blijven de onderzoekers inschrijven totdat ze 24 evalueerbare proefpersonen hebben.

Het primaire eindpunt is het bepalen van de gemiddelde bio-equivalentie voor de test- en referentieformulering van efavirenz volgens de FDA-richtlijnen voor bio-equivalentietesten. De verhouding tussen het test- en referentieformuleringsgemiddelde voor efavirenz AUC0-192, AUC0-inf en Cmax en het 90%-betrouwbaarheidsinterval rond elke gemiddelde verhouding wordt bepaald. Aan de gemiddelde bio-equivalentie wordt voldaan als het 90%-betrouwbaarheidsinterval rond de AUC- en Cmax-gemiddelde ratio's voor efavirenz binnen de door de FDA vooraf gedefinieerde limieten van 0,80 tot 1,25 valt.

De veiligheid zal worden geëvalueerd door tijdens het onderzoek een vragenlijst aan de proefpersonen af ​​te nemen. Deze vragenlijst geeft een overzicht van de meest voorkomende bijwerkingen die al zijn beschreven voor de innovator (Stocrin(R)). De veiligheid zal ook worden beoordeeld aan de hand van opnames van vitale functies, laboratoriumtests buiten de limieten die zijn vastgelegd in het onderzoeksprotocol en psychiatrische evaluaties tijdens de screening, in de wash-outperiode en 15 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie.