Efavirenz sammenlignende biotilgængelighed (efv600)

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme den gennemsnitlige bioækvivalens af generisk efavirenz 600 mg tablet (testformulering) sammenlignet med Stocrin® 600 mg tabletter (referenceformulering). Studiet er designet som en åben label, randomiseret, crossover, 2 -behandlinger, 2-perioders, 2-sekvens, enkeltdosis farmakokinetisk undersøgelse udført på raske frivillige.

Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage generisk efavirenz 600 (testformulering) eller Stocrin(R) 600 tabletter (referenceformulering) på undersøgelsesdag 1 (periode 1), derefter vil de gennemgå en 24 timers intensiv farmakokinetisk evaluering efter indtagelse af en enkelt dosis af enten test- eller referenceformuleringen. Yderligere farmakokinetiske prøver 36, 48, 72, 120 og 192 timer efter dosis vil blive udtaget.

Forsøgspersonerne vil gennemføre en udvaskningsperiode fra dag 8 til dag 28, hvor intet studielægemiddel vil blive indtaget. På dag 29 (periode 2) indtager de enten testen eller referenceformuleringen (modsat formuleringen modtaget på periode 1). Alle forsøgspersoner gennemgår yderligere 24 timers intensiv farmakokinetisk evaluering, og farmakokinetiske prøver på henholdsvis dag 36, 48, 72, 120, 192 pos-dosis vil blive udtaget. Bivirkninger og samtidig medicinering vil blive dokumenteret gennem hele undersøgelsen.

Stikprøvestørrelsen er 28 og er baseret på en frafaldsrate på 15 % (på grund af tabt opfølgning, behandlingsophør osv.) Da efterforskerne forventer, at fire forsøgspersoner ikke vil fuldføre undersøgelsen, forventes der endelig 24 evaluerbare forsøgspersoner. Hvis afbrydelsesraten er større end 15 %, vil efterforskerne fortsætte med at tilmelde sig, indtil de får 24 evaluerbare emner.

Det primære endepunkt er at bestemme gennemsnitlig bioækvivalens for test- og referenceformulering af efavirenz i henhold til FDA's vejledning om bioækvivalenstestning. Forholdet mellem test- og referenceformuleringens middelværdi for efavirenz AUC0-192, AUC0-inf og Cmax og 90 % konfidensintervallet omkring hvert gennemsnitsforhold vil blive bestemt. Gennemsnitlig bioækvivalens vil blive opfyldt, hvis 90 % konfidensinterval omkring de AUC- og Cmax-middelforhold for efavirenz falder inden for FDA's foruddefinerede grænser på 0,80 til 1,25.

Sikkerheden vil blive evalueret ved at administrere et spørgeskema til forsøgspersonerne under undersøgelsen. Dette spørgeskema vil liste de hyppigste bivirkninger, der allerede er beskrevet for innovatøren (Stocrin(R)). Sikkerheden vil også blive evalueret ud fra optagelser af vitale tegn, laboratorietest uden for grænserne fastsat i undersøgelsesprotokollen og psykiatriske evalueringer under screening, i udvaskningsperioden og 15 dage efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen.