Biodisponibilidad comparativa de efavirenz (efv600)

El objetivo principal de este estudio es determinar la bioequivalencia promedio del comprimido genérico de efavirenz de 600 mg (formulación de prueba) en comparación con el comprimido de Stocrin(R) de 600 mg (formulación de referencia). El estudio está diseñado como un estudio abierto, aleatorizado, cruzado, 2 -tratamientos, estudio farmacocinético de dosis única de 2 períodos y 2 secuencias realizado en voluntarios sanos.

Los sujetos serán aleatorizados para recibir efavirenz genérico 600 (formulación de prueba) o Stocrin(R) 600 tabletas (formulación de referencia) el día 1 del estudio (período 1), luego se someterán a una evaluación farmacocinética intensiva de 24 horas después de ingerir una dosis única de cualquiera de los dos. la formulación de prueba o de referencia. Se extraerán muestras farmacocinéticas adicionales 36, 48, 72, 120 y 192 horas después de la dosis.

Los sujetos completarán un período de lavado desde el día 8 hasta el día 28 durante el cual no se ingerirá ningún fármaco del estudio. El día 29 (período 2) ingerirán la formulación de Prueba o de Referencia (opuesta a la formulación recibida en el período 1). Todos los sujetos se someten a otra evaluación farmacocinética intensiva de 24 horas y se extraerán muestras de farmacocinética en los días 36, 48, 72, 120, 192 después de la dosis, respectivamente. Los eventos adversos y la medicación concomitante se documentarán durante todo el estudio.

El tamaño de la muestra es de 28 y se basa en una tasa de abandono del 15 % (debido a pérdidas durante el seguimiento, interrupción del tratamiento, etc.). Dado que los investigadores esperan que cuatro sujetos no completen el estudio, finalmente se esperan 24 sujetos evaluables. Si la tasa de interrupción es superior al 15 %, los investigadores continuarán inscribiéndose hasta que obtengan 24 sujetos evaluables.

El criterio principal de valoración es determinar la bioequivalencia promedio para la formulación de prueba y referencia de efavirenz de acuerdo con la guía de la FDA sobre pruebas de bioequivalencia. Se determinará la relación entre la media de la formulación de prueba y la de referencia para efavirenz AUC0-192, AUC0-inf y Cmax y el intervalo de confianza del 90 % alrededor de cada relación media. La bioequivalencia promedio se cumplirá si el intervalo de confianza del 90 % en torno a las proporciones medias de AUC y Cmax para efavirenz cae dentro de los límites predefinidos por la FDA de 0,80 a 1,25.

La seguridad se evaluará administrando un cuestionario a los sujetos durante el estudio. Este cuestionario enumerará los efectos adversos más frecuentes ya descritos para el innovador (Stocrin(R)). También se evaluará la seguridad a partir de registros de signos vitales, pruebas de laboratorio fuera de los límites fijados en el protocolo del estudio y evaluaciones psiquiátricas durante la selección, en el período de lavado y 15 días después de la última administración del medicamento del estudio.