Efavirenz jämförande biotillgänglighet (efv600)

Det primära syftet med denna studie är att fastställa den genomsnittliga bioekvivalensen för generisk efavirenz 600 mg tablett (testformulering) jämfört med Stocrin® 600 mg tabletter (referensformulering). Studien är utformad som en öppen etikett, randomiserad, crossover, 2 -behandlingar, 2-periods, 2-sekvenser, farmakokinetisk enkeldosstudie utförd på friska frivilliga.

Försökspersoner kommer att randomiseras till att få generisk efavirenz 600 (testformulering) eller Stocrin(R) 600 tabletter (referensformulering) på studiedag 1 (period 1), sedan kommer de att genomgå en 24 timmars intensiv farmakokinetisk utvärdering efter att ha intagit en enstaka dos av antingen test- eller referensformuleringen. Ytterligare farmakokinetiska prover 36, 48, 72, 120 och 192 timmar efter dosering kommer att tas.

Försökspersonerna kommer att slutföra en uttvättningsperiod från dag 8 till dag 28 under vilken inget studieläkemedel kommer att intas. På dag 29 (period 2) kommer de att inta antingen test- eller referensformuleringen (i motsats till formuleringen som mottogs på period 1). Alla försökspersoner genomgår ytterligare 24 timmars intensiv farmakokinetisk utvärdering och farmakokinetiska prover på dagarna 36, ​​48, 72, 120 respektive 192 pos-doser kommer att tas. Biverkningar och samtidig medicinering kommer att dokumenteras under hela studien.

Urvalsstorleken är 28 och baseras på en avhoppsfrekvens på 15 % (på grund av förlorad uppföljning, avbruten behandling, etc.) Eftersom utredarna förväntar sig att fyra försökspersoner inte ska slutföra studien, förväntas slutligen 24 utvärderbara försökspersoner. Om avbrottsfrekvensen är högre än 15 % kommer utredarna att fortsätta att registrera sig tills de får 24 utvärderbara ämnen.

Det primära effektmåttet är att fastställa genomsnittlig bioekvivalens för test- och referensformulering av efavirenz enligt FDA:s vägledning om bioekvivalenstestning. Förhållandet mellan test och referensformuleringsmedelvärde för efavirenz AUC0-192, AUC0-inf och Cmax och 90 % konfidensintervall runt varje medelkvot kommer att bestämmas. Genomsnittlig bioekvivalens kommer att uppnås om 90 % konfidensintervall runt de AUC- och Cmax-medeltal för efavirenz faller inom FDA:s fördefinierade gränser på 0,80 till 1,25.

Säkerheten kommer att utvärderas genom att administrera ett frågeformulär till försökspersonerna under studien. Detta frågeformulär kommer att lista de vanligaste biverkningarna som redan beskrivits för innovatören (Stocrin(R)). Säkerheten kommer också att utvärderas från inspelningar av vitala tecken, labbtester utanför de gränser som fastställts i studieprotokollet och psykiatriska utvärderingar under screening, under uttvättningsperioden och 15 dagar efter den sista administreringen av studiemedicinen.