Biodisponibilidade Comparativa de Efavirenz (efv600)
Estudo Comparativo de Biodisponibilidade de Duas Formulações de Efavirenz 600 mg em Voluntários Saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo é determinar a bioequivalência média do comprimido genérico de efavirenz 600 mg (formulação de teste) em comparação com comprimidos de 600 mg de Stocrin(R) (formulação de referência). -tratamentos, 2 períodos, 2 sequências, estudo farmacocinético de dose única realizado em voluntários saudáveis.
Os indivíduos serão randomizados para receber efavirenz 600 genérico (formulação de teste) ou Stocrin(R) 600 comprimidos (formulação de referência) no dia 1 do estudo (período 1), então eles serão submetidos a uma avaliação farmacocinética intensiva de 24 horas após a ingestão de uma dose única de qualquer a formulação de Teste ou Referência. Serão coletadas amostras farmacocinéticas adicionais 36, 48, 72, 120 e 192 horas após a dose.
Os indivíduos completarão um período de eliminação do dia 8 ao dia 28, durante o qual nenhuma droga do estudo será ingerida. No dia 29 (período 2) eles irão ingerir a formulação Teste ou a Formulação Referência (ao contrário da formulação recebida no período 1). Todos os indivíduos passam por outra avaliação farmacocinética intensiva de 24 horas e amostras de farmacocinética nos dias 36, 48, 72, 120, 192 pós-dose, respectivamente, serão coletadas. Eventos adversos e medicação concomitante serão documentados ao longo do estudo.
O tamanho da amostra é de 28 e é baseado em uma taxa de desistência de 15% (devido à perda de acompanhamento, descontinuação do tratamento, etc.). Uma vez que os investigadores esperam que quatro indivíduos não concluam o estudo, 24 indivíduos avaliáveis são finalmente esperados. Se a taxa de descontinuação for superior a 15%, os investigadores continuarão a se inscrever até obterem 24 indivíduos avaliáveis.
O endpoint primário é determinar a bioequivalência média para a formulação Teste e Referência de efavirenz de acordo com a orientação da FDA sobre testes de bioequivalência. Serão determinados o rácio da média da formulação de Teste para a Formulação de Referência para efavirenz AUC0-192, AUC0-inf e Cmax e o intervalo de confiança de 90% em torno de cada rácio médio. A bioequivalência média será alcançada se o intervalo de confiança de 90% em torno das proporções médias de AUC e Cmax para efavirenz estiver dentro dos limites predefinidos do FDA de 0,80 a 1,25.
A segurança será avaliada pela aplicação de um questionário aos participantes durante o estudo. Este questionário listará os efeitos adversos mais frequentes já descritos para o inovador (Stocrin(R)). A segurança também será avaliada a partir de registros de sinais vitais, testes de laboratório fora dos limites fixados no protocolo do estudo e avaliações psiquiátricas durante a triagem, no período de wash out e 15 dias após a última administração do medicamento do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Montevideo, Uruguai, 11600
- Center for Cllinical Pharmacology Research-Bdbeq S.A.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho,
- caucasianos
- Idade >=18 e <=50,
- IMC>18 e IMC<30 kg/m2
- HIV-1 negativo, Hepatite B negativo, Hepatite C negativo.
- Capaz de dar consentimento,
- Não/fumante leve,
- Triagem laboratorial e eletrocardiograma dentro dos limites estipulados no protocolo.
- Saudável conforme determinado por exame médico.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com qualquer história atual ou passada de transtorno psiquiátrico.
- Indivíduos que recebem qualquer receita ou produto de venda livre.
- Indivíduos que usam qualquer forma de droga recreativa.
- Indivíduos que comeram toranja ou beberam suco de toranja durante os últimos 15 dias antes da administração do medicamento do estudo.
- Indivíduos que tomaram bebidas contendo xantina (mate, café, chá, chocolate, etc.) durante 48 horas antes da administração do medicamento no estudo.
- Indivíduos com histórico de doença hepática, doença renal, doenças gastrointestinais, doença infecciosa crônica, doença cardíaca, doença pulmonar, doença neurológica, doença endócrina, etc.
- Indivíduos que sofrem de qualquer doença aguda na triagem ou check-in.
- Alanina S. Transaminase(AST)/Alanina L. Transaminase(ALT) > 3 vezes o limite superior do normal (LSN).
- Bilirrubina > 2,5 vezes LSN.
- Amilase > 2 vezes LSN.
- Contagem absoluta de neutrófilos <1000/mL.
- Hgb < 9,0 g/dl.
- Plaquetas > 50.000 células/mm3,
- Creatinina sérica > 2,5 mg/dl
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Teste Efavirenz 600-Stocrin 600 Referência
Efavirenz 600 mg será atribuído aleatoriamente.
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Outro: Stocrin 600 Reference-Efavirenz 600 Test
Stocrin 600 mg será atribuído aleatoriamente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva para efavirenz (AUC0-192)
Prazo: 0 a 192h
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A área sob a curva concentração-tempo (AUC0-192) para o efavirenz em um período de 8 dias.
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0 a 192h
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Concentração máxima para efavirenz (Cmax)
Prazo: 0 a 192h
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A concentração máxima tomada a partir da curva concentração vs. tempo para efavirenz.
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0 a 192h
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Área sob a curva 0 ao infinito para efavirenz (AUC0-inf)
Prazo: 0 ao infinito
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Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 até ao infinito para o efavirenz.
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0 ao infinito
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para o Cmax para efavirenz (tmax)
Prazo: 0 a 192h
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É o tempo decorrido do tempo 0 até o tempo Cmax para o efavirenz
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0 a 192h
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Constante de taxa de eliminação de primeira ordem para efavirenz (Ke)
Prazo: 0 a 192h
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É a constante de taxa de eliminação do efavirenz de primeira ordem, calculada a partir da fase final de eliminação da curva concentração versus tempo.
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0 a 192h
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Meia-vida de eliminação (T1/2e)
Prazo: 0-92h
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Este resultado mede a taxa de eliminação da droga do corpo.
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0-92h
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Francisco E. Estevez, M.D., Center for Clinical Pharmacology Research Bdbeq S.A.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kaul S, Ji P, Lu M, Nguyen KL, Shangguan T, Grasela D. Bioavailability in healthy adults of efavirenz capsule contents mixed with a small amount of food. Am J Health Syst Pharm. 2010 Feb 1;67(3):217-22. doi: 10.2146/ajhp090327.
- Mathias AA, Hinkle J, Menning M, Hui J, Kaul S, Kearney BP; Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate Single-Tablet Regimen Development Team. Bioequivalence of efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate single-tablet regimen. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Oct 1;46(2):167-73. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181427835.
- Frampton JE, Croom KF. Efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate: triple combination tablet. Drugs. 2006;66(11):1501-12; discussion 1513-4. doi: 10.2165/00003495-200666110-00012.
- Marier JF, Morin I, Al-Numani D, Stiles M, Morelli G, Tippabhotla SK, Vijan T, Singla AK, Garg M, Di Marco M, Monif T. Comparative bioavailability of a generic capsule formulation of the reverse transcriptase inhibitor efavirenz and the innovator product. Int J Clin Pharmacol Ther. 2006 Apr;44(4):180-4. doi: 10.5414/cpp44180.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Efavirenz
Outros números de identificação do estudo
- bdbeq-efv600/icuvita-020
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